G-GADA模型在HBV相关肝细胞癌诊断中的应用价值

摘要

目的 基于慢性乙型肝炎（CHB）患者年龄、性别、甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（DCP）和高尔基体蛋白73(GP73)，构建优化的肝细胞癌（HCC）诊断模型（G-GADA），以应对HBV相关HCC早期诊断的低敏感度和特异度问题，并评估其对HCC的诊断价值。方法 回顾性收集2015年6月—2020年6月福建医科大学孟超肝胆医院的CHB患者201例（CHB组）、HBV相关肝硬化患者137例（LC组）及未经治疗的初诊HCC患者111例（HCC组）。比较血清学指标（AFP、DCP、AFP-L3%、GP73）在不同组间的差异，分析其与HCC患者临床和肿瘤特征的关系，并利用Spearman相关分析法评估各指标之间的相关性。通过Logistic回归建立肝癌诊断模型，采用受试者操作特征曲线（ROC曲线）评价各指标对肝癌的诊断效能。结果 比较CHB、LC和HCC患者的临床特征，结果显示，HCC患者年龄更大，男性比例更高，血清DCP、AFP、GP73和AFP-L3%水平最高，差异均具有统计学意义（P值均<0.05）。在HCC患者中，DCP水平与肿瘤大小及微血管浸润有关；AFP水平与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤数量、远处转移及微血管浸润有关；AFP-L3%水平与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤数量、远处转移、米兰分期及微血管浸润有关；GP73水平与肿瘤数量、远处转移及微血管浸润有关（P值均<0.05）。患者血清学指标相关性分析显示，AFP与AFP-L3%呈强正相关（r=0.71,P<0.05）、AFP与GP73(r=0.33,P<0.05)、AFP-L3%与GP73(r=0.41,P<0.05)呈中等相关。以患者年龄、性别、DCP、AFP和GP73水平为特征，基于多变量Logistic回归构建HCC诊断模型“G-GADA”，在总患者中，G-GADA模型在建模组和验证组诊断HCC的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.915(95%CI:0.875～0.945)和0.913(95%CI:0.862～0.950)；在AFP低表达患者中，G-GADA模型在建模组和验证组诊断HCC的AUC分别为0.884(95%CI:0.833～0.924)和0.851(95%CI:0.779～0.907)；在肝硬化患者中，G-GADA模型在建模组和验证组诊断HCC的AUC分别为0.901(95%CI:0.841～0.944)和0.885(95%CI:0.806～0.940)。结论 基于多变量联合构建的G-GADA诊断模型可显著提高肝癌的检出率，在AFP低表达患者、肝硬化患者中均表现出较好的诊断效能，G-GADA模型在HCC的无创诊断中有更好的临床应用价值。

关键词

乙型肝炎,慢性 / 癌,肝细胞 / 甲胎蛋白类 / 高尔基体基质蛋白质类 / 异常凝血酶原