基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠模型的调控作用

摘要

目的 研究抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠模型m TOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠，分为正常组、模型组、抗纤抑癌组和鳖甲软肝组，每组各10只。正常组大鼠腹腔注射生理盐水，剂量为0.4 m L/100 g，其他3组大鼠以50 mg/kg剂量腹腔注射二乙基亚硝胺，制备肝癌前病变大鼠模型。通过免疫组化和Western Blot法检测GST-Pi的表达，实时荧光定量PCR和Western Blot法检测m TOR、HIF-1α、VEGF、M2型丙酮酸激酶（PKM2）、葡萄糖载体蛋白1(GLUT-1) m RNA及蛋白的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H秩和检验，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与正常组比较，模型组大鼠肝组织GST-Pi蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，抗纤抑癌组GST-Pi蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。与正常组比较，模型组大鼠肝组织GLUT1及PKM2 m RNA的表达均显著升高（P值均<0.01）；与模型组比较，鳖甲软肝组及抗纤抑癌组GLUT1 m RNA的表达均显著降低（P值均<0.05）。与正常组比较，模型组大鼠肝组织GLUT1及PKM2的蛋白表达均显著升高（P值均<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠肝组织m TOR、HIF-1α及VEGF的m RNA表达均显著升高（P值均<0.01）；与模型组比较，鳖甲软肝组m TOR及VEGF的m RNA的表达均显著降低（P值均<0.05），抗纤抑癌组m TOR及VEGF m RNA的表达亦显著降低（P值均<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠肝组织m TOR、HIF-1α、VEGF的蛋白表达均显著升高（P值均<0.01）；与模型组相比，鳖甲软肝组只有m TOR的蛋白表达显著降低（P<0.01），抗纤抑癌组m TOR、HIF-1α、VEGF的蛋白表达均显著降低（P值均<0.05）；与鳖甲软肝组相比，抗纤抑癌组m TOR的蛋白表达较高（P<0.01）。结论 抗纤抑癌方可通过调控m TOR/HIF-1α/VEGF信号抑制肝癌前病变。

关键词

肝肿瘤 / 信号传导 / 抗纤抑癌方 / 大鼠, Wistar

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金项目（81603555）; 北京市自然科学基金青年科学基金项目（7174319）; 北京市丰台中西医结合医院院自然基金（YS2022-01）