Journal of Viral Hepatitis|艾米替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦治疗首次失代偿期HBV相关肝硬化患者的效果及安全性

摘要

<正>失代偿期肝硬化是慢性乙型肝炎病情进展的晚期阶段，可出现腹水、食管胃静脉曲张破裂出血及肝性脑病等严重并发症，有效的抗病毒治疗可以显著改善患者的肝功能和长期预后。然而，用于治疗失代偿期HBV相关肝硬化（HBV-DC）患者的一线核苷/核苷酸类似物（NAs）如恩替卡韦（ETV）与仍较高的肝细胞癌发展风险相关，富马酸替诺福韦二酯（TDF）存在肾功能损伤及骨质疏松的风险。因此，需要疗效及安全性更优的NAs用于HBV-DC患者的治疗。富马酸丙酚替诺福韦（TAF）与TDF同为替诺福韦（TFV）前体药物，TAF在TDF结构基础上进行磷酰胺酯化修饰，使得在血浆中稳定性更高，在更低剂量下递送至靶细胞，发挥强效抗病毒作用，且具有骨肾安全性上的优势。艾米替诺福韦（TMF）是在TAF的酰胺化基团上增加一个甲基，进一步提高药物的脂溶性，可以有效地递送到靶细胞，减少TFV的全身暴露，同时可更迅速地在肝细胞中活化，进而发挥抗病毒作用。我国一项Ⅲ期临床试验显示，与TDF相比，TMF具有抗病毒疗效的非劣效性、更优的ALT复常率和骨肾安全性。目前关于TMF和TAF治疗HBV-DC患者的临床研究有限。