基于双向孟德尔随机化的不同BMI分型非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病的遗传关联分析

摘要

目的 运用双向双样本孟德尔随机化（MR）评估非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与2型糖尿病（T2DM）的遗传关联，并进一步探讨不同BMI的NAFLD人群与T2DM的因果关系。方法 数据来源于以欧洲人群为研究对象的全基因组关联研究，其中NAFLD的样本量为32 941例，T2DM为312 646例，BMI为681 275例。运用单变量、多变量MR方法评估NAFLD总人群及各BMI亚型与T2DM之间的双向因果关系。采用逆方差加权法、MR-Egger回归、约束最大似然与模型平均法、加权中位数法进行MR分析，采用MR多效性残差和与离群值、径向MR、MR-Egger截距法、Cochran Q检验进行敏感性分析。结果 单变量MR分析显示NAFLD总人群与T2DM之间存在双向因果关系（正向OR=9.75,95%CI:2.57～37.00,P<0.001；反向OR=1.01,95%CI:1.00～1.01,P<0.01）。多变量MR分析显示经BMI校正后，NAFLD总人群与T2DM的因果关系仍然保持显著（OR=33.12,95%CI:7.57～144.95,P<0.000 1）。亚组分析显示，NAFLD各亚组均与T2DM存在因果关系（瘦型OR=12.19,95%CI:3.35～44.40,P<0.001；超重型OR=4.30,95%CI:1.69～10.92,P<0.01；肥胖型OR=1.67,95%CI:1.14～2.44,P<0.01）。结论 本研究从遗传学层面揭示了NAFLD总人群及各BMI亚型与T2DM之间的因果关系。

关键词

非酒精性脂肪性肝病 / 糖尿病,2型 / 身体质量指数 / 孟德尔随机化分析