卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗老年晚期肝细胞癌患者的效果和安全性分析

摘要

目的 探究老年不可切除/晚期肝细胞癌（HCC）患者使用卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物的效果并评估使用过程中的安全情况。方法 回顾性纳入了2019年1月1日—2021年3月31日就诊于6家医院的不可切除/晚期HCC患者，所有患者接受卡瑞利珠单抗治疗，84.8%的患者同时联合了靶向治疗，根据患者年龄分为老年组（≥65岁）及非老年组（<65岁），评估两组患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和免疫相关不良反应（ir AE）发生情况。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher确切检验，符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验，非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。生存分析采用Kaplan-Meier法，生存曲线差异比较采用Log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险回归分析确定6个月PFS和DCR的独立影响因素。结果 共纳入99例患者，其中老年组27例，非老年组72例。老年组12个月总生存率、ORR和DCR分别为67.8%、44.4%和74.1%，中位PFS为6.4（3.0～12.4）个月，与非老年组患者比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）。老年组的中位OS尚未达到，非老年组中位OS为18.9（13.0～24.8）个月，两组比较差异无统计学意义（P=0.485）。单因素及多因素Cox回归分析显示，基线大血管浸润（MVI）是6个月PFS（HR=2.603,95%CI:1.136～5.964,P=0.024）和DCR（HR=3.963,95%CI:1.671～9.397,P=0.002）的独立危险因素，而年龄、性别、HBV感染病因、出现肝外转移、Child-Pugh B级和AFP>400 ng/mL与6个月PFS和DCR无关。老年组患者中任何级别的ir AE和3/4级ir AE发生率分别为51.9%和25.9%，与非老年组患者比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）；两组最常见的ir AE为皮肤疾病（39.4%）。结论 卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗≥65岁不可切除/晚期HCC患者的效果和安全性与<65岁患者相当。MVI与免疫治疗应答不佳和不良预后相关。

关键词

癌,肝细胞 / 抗体,单克隆,人 / 分子靶向治疗 / 老年人

基金资助

国家自然科学基金（82170626）; 陕西省自然科学基金（2022SF-451）; 首都卫生发展科研专项（首发2024-2-2176）