酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在中晚期肝细胞癌二线治疗中的效果及安全性分析

摘要

目的 评估酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫检查点抑制剂在中晚期肝细胞癌（HCC）二线治疗中的效果及安全性。方法 收集2018年1月—2022年12月苏州大学附属第一医院介入科收治的经过经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合一线TKI治疗后进展/不耐受，换用二线TKI联合或者不联合免疫检查点抑制剂的63例中晚期HCC患者的临床资料。其中使用二线TKI联合免疫检查点抑制剂共32例（联合组），使用二线TKI共31例（单纯组）。依据改良实体瘤疗效评价标准（m RECIST）评估肿瘤反应，根据通用不良事件术语5.0标准（CTCAE 5.0）评估不良事件。使用Kaplan-Meier法计算两组的中位生存期（mOS）、中位无进展生存期（mPFS）。比较两组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。基线资料及随访结果的组间比较采用χ²检验。结果 63例患者中位随访时间为16.5（3.2～53.4）个月。联合组mOS、mPFS分别为24.3个月（95%CI:20.0～28.6）和9.8个月（95%CI:7.5～12.1）,15.8个月（95%CI:11.4～20.1）和4.1个月（95%CI:3.2～4.9），两组mOS、mPFS之间差异均有统计学意义（P值分别为0.029、0.038）。联合组ORR和DCR分别为47%和84%，单纯组为19%和65%，两组之间ORR差异有统计学意义（P=0.021）,DCR差异无统计学意义（P=0.070）。联合组中4例（12.5%）、单纯组中3例（10.0%）发生Ⅲ～Ⅳ级严重不良事件，两组均无药物不良反应致死事件，两组患者不良事件的发生率比较，差异无统计学意义（P=0.783）。结论 与单用TKI治疗相比，TKI联合免疫检查点抑制剂作为中晚期HCC二线治疗的疗效更显著，且不会增加严重不良反应。

关键词

癌,肝细胞 / 分子靶向治疗 / 免疫疗法 / 免疫检查点抑制剂

基金资助

江苏省科技厅重点研发计划（社会发展）项目（BE2021648）