N-乙酰半胱氨酸治疗重症酒精性肝炎的有效性及安全性

摘要

目的 通过分析N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗重症酒精性肝炎（SAH）的有效性及安全性，为SAH的临床用药提供相关依据。方法 对2015年6月—2018年6月中国人民解放军总医院第五医学中心招募的172例马德里判别函数>32分的SAH患者进行前瞻性随机对照研究，分为NAC组（n=84）和对照组（n=86），评价NAC（8 g/d,28 d）治疗对SAH患者的安全性、28 d生化指标的影响，以及28 d、180 d生存率的改善作用。进一步评价NAC对SAH中慢加急性肝衰竭（ACLF-SAH）患者及非ACLF患者（non-ACLF-SAH）28 d及180 d生存率的影响。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验，不满足正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-rank检验对生存曲线进行比较。单因素和多因素Cox比例风险回归分析独立影响因素。结果 NAC治疗期间未发生相关严重不良事件，安全性良好。与对照组相比，NAC对SAH患者28 d生化指标（P值均>0.05）及生存率（P=0.081）无明显改善作用，但可提高SAH患者180 d的生存率（67.4%vs 81.0%，χ²=4.280,P=0.039）。NAC对ACLF-SAH患者28 d及180 d的生存率均无改善作用（P值均>0.05）;NAC对non-ACLF-SAH患者28 d生存率无改善作用（P>0.05），但可提高其180 d的生存率（68.4%vs88.9%，χ²=4.883,P=0.027）。多因素Cox回归分析结果显示，是否采用NAC治疗（HR=2.530,95%CI:1.334～4.796,P=0.004）、马德里判别函数（HR=3.852,95%CI:2.032～7.304,P<0.001）、血钠水平（HR=1.948,95%CI:1.079～3.517,P=0.027）是SAH患者180 d生存率的独立影响因素。结论 NAC治疗SAH具有较好的安全性，可提高SAH患者180 d的中长期生存率，且中长期生存率受益患者群体主要是non-ACLF-SAH患者。

关键词

肝炎,酒精性 / 乙酰半胱氨酸 / 治疗学