Hepatology International|功能性B淋巴细胞敲除促进肝内HBV复制并抑制HBV特异性T淋巴细胞应答

摘要

<正>慢性HBV感染是全球公共卫生问题。HBV的清除依赖于HBV特异性T淋巴细胞和B淋巴细胞应答。目前HBV特异性T淋巴细胞在介导病毒清除方面的作用已得到广泛研究，但是B淋巴细胞在控制HBV感染方面的作用尚未完全阐明。华中科技大学同济医学院附属协和医院感染性疾病科/感染与免疫研究所刘嘉教授团队的一项研究结果揭示了B淋巴细胞在HBV清除过程中的关键作用。研究通过高压尾静脉注射HBV pSM2质粒构建急性自限性HBV复制模型。在B淋巴细胞永久性缺乏小鼠（μMT小鼠）、短暂B淋巴细胞耗竭小鼠（anti-CD20）以及B淋巴细胞功能阻断小鼠（anti-CD19&anti-B220）中均发现注射pSM2质粒后肝内和血清中HBV感染指标清除显著延迟，包括血清HBsAg、HBeAg、血清HBV DNA和肝内HBcAg。进一步分析发现，在HBV复制前或复制初期，即高压尾静脉注射pSM2质粒前（day-1）或注射质粒后不久（day 1）阻断B淋巴细胞功能（anti-CD19&anti-B220）导致HBV清除延迟，然而在建立了HBV复制后再阻断B淋巴细胞功能（day 7和day 14）对肝内和血清HBV清除影响并不显著。与此一致，流式细胞术发现，注射HBV质粒后B淋巴细胞在早期展现出活化表型，表现为MHCⅡ、CXCR5和PD-1表达上调。