载氨基酸血液净化吸附剂调控炎症风暴及改善脓毒症小鼠生存率的研究

摘要

文章以氯甲基化聚苯乙烯-二乙烯苯微球为载体，通过氯甲基与氨基的化学偶联反应制备了负载不同电荷的吸附材料PS-Arg和PS-Glu；考察了吸附材料的表面形貌、元素组成、比表面积、孔径分布、力学强度以及对模拟血清中炎症因子TNF-α和IL-6的吸附率及体外生物相容性；以脓毒症小鼠为模型，通过腹腔注入的方式考察吸附材料对脓毒症小鼠血液指标、体重、炎症因子、组织病理损伤及生存率的影响。结果表明：PS-Arg和PS-Glu吸附剂对模拟血清中TNF-α的吸附量分别为(15.48±0.34) ng/g和(13.95±1.33) ng/g，高于PS吸附剂的(12.35±2.71) ng/g；对IL-6的吸附量分别为(6.86±0.02) ng/g和(6.91±0.04) ng/g，亦高于PS吸附剂的(5.70±0.18) ng/g。PS-Arg和PS-Glu吸附剂的溶血率均<5%，活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)与阴性对照相当，对全血组分无显著影响。造模后于腹腔注入吸附材料有助于提高脓毒症小鼠的生存率，其中PS组脓毒症小鼠的21 d生存率最高，可达80%，远高于模型组的40%。造模后24 h取材结果显示，PS、PS-Arg和PS-Glu组的血清中TNF-α的含量分别下降了28.29%、45.6%和33.47%,IL-6的含量分别下降了16.66%、22.91%和18.83%；肺脏、胰腺和脾脏病理损伤降低，证实在脓毒症发病早期采用吸附材料进行干预可减轻过度炎症反应，减少组织损伤并提高生存率。本研究为临床血液净化治疗脓毒症的时机和吸附材料选择等临床实践提供了基础性研究数据。

关键词

脓毒症 / 炎症风暴 / 生存率 / 吸附剂 / 血液净化