组蛋白去乙酰化酶6在糖尿病及其并发症中的作用

金颂植; 熊永清; 于赵龙; 祝子健; 程铭; 李加林; 吴素珍

doi:10.3969/j.issn.1001-5779.2025.01.007

赣南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (1) : 45 -52. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5779.2025.01.007

糖尿病专题

组蛋白去乙酰化酶6在糖尿病及其并发症中的作用

金颂植 ¹ ,
熊永清 ² ,
于赵龙 ¹^,³ ,
祝子健 ¹^,³ ,
程铭 ⁴ ,
李加林 ³^,⁵ ,
吴素珍 ¹^,³

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The role of histone deacetylase 6 in diabetes mellitus and its complications

Song-zhi JIN ¹ ,
Yong-qing XIONG ² ,
Zhao-long YU ¹^,³ ,
Zi-jian ZHU ¹^,³ ,
Ming CHENG ⁴ ,
Jia-lin LI ³^,⁵ ,
Su-zhen WU ¹^,³

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摘要

糖尿病（Diabetics mellitus，DM）是一种以持续高血糖为特征的代谢性疾病，伴随的高血糖会导致各种组织、脏器的损害（如肌肉、大脑、眼、肾、心脏和血管等），从而引发多种并发症包括糖尿病肾病（肾小球滤过功能下降）、糖尿病急性心脏损伤（心肌梗死）、糖尿病认知功能障碍（记忆力下降、注意力不集中、思维迟钝和学习能力减退等）、糖尿病性肌萎缩（肌肉组织的萎缩和肌力减弱）和糖尿病眼病（视网膜病变、视力下降和眼部症状）等。研究发现，人类许多疾病都与组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase，HDAC）的失调有关，其中包括糖尿病。组蛋白去乙酰化酶6（Histone deacetylase 6，HDAC6）是组蛋白去乙酰化酶家族中独特的一员，与其他家族成员不同的是，HDAC6定位于细胞质中，它几乎只对细胞质的蛋白质进行脱乙酰化。研究表明，HDAC6在神经退行性疾病、急性肝损伤和肿瘤动物模型中的表达和活性增加。此外，研究发现，HDAC6在糖尿病及其并发症中发挥重要作用，且HDAC6抑制剂有效减缓了各种代谢性疾病的进展，这表明靶向抑制HDAC6的表达或活性可能为治疗糖尿病提供一种新的方法。本文综述了HDAC6的独特功能，并概述其抑制剂在治疗糖尿病及其并发症中的潜力。