代谢相关脂肪性肝病发病的影响因素分析

Analysis of influencing factors on the onset of in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

摘要

目的 探究代谢相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）发病的影响因素。 方法 选取2020年1月至2023年6月在我院体检的上饶市居民200例，使用自行设计的流行病学调查表调查包括生活习惯、慢性疾病情况。收集研究组实验室检查结果、超声检查结果及幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染检测结果等临床资料。根据腹部B超检查结果分为MAFLD组（n=75）和健康体检组（n=125），比较2组的一般资料，并以是否患有MAFLD为因变量，将单因素分析中有统计学差异的变量作为自变量，进行多因素Logistic回归分析。 结果 ⑴MAFLD组合并高血压、合并糖尿病、Hp感染的患者均多于健康体检组，年龄、平均血压（Mean blood pressure，MBP）、体重、体质量指数（Body mass index，BMI）、腰围、空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine amino-transferase，ALT）和谷氨酰转肽酶（Gamma-glutamyl transferase，GGT）均高于健康体检组（P＜0.05）。MAFLD组低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平低于健康体检组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析，结果显示，BMI、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Hp感染为MAFLD的危险因素（P＜0.05）。 结论 BMI、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Hp感染为MAFLD的危险因素。

Abstract

Objective To explore the influencing factors of the onset of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease （MAFLD）. Methods Two hundred residents of Shangrao City who underwent physical examinations in our hospital from January 2020 to June 2023 were selected. A self-designed epidemiological questionnaire was used to investigate the conditions including living habits and chronic diseases. The clinical data such as the laboratory test results， ultrasound examination results and Helicobacter pylori （Hp） infection detection results of the research group were collected. According to the results of abdominal B-ultrasound examination， the patients were divided into the MAFLD group （n=75） and the healthy physical examination group （n=125）. The general data of the two groups were compared. Taking whether MAFLD was present as the dependent variable and the variables with statistical differences in the univariate analysis as the independent variables， multivariate Logistic regression analysis was conducted. Results ⑴ The number of patients in the MAFLD group with hypertension， diabetes， and Hp infection was all higher than that in the healthy physical examination group. Age， mean blood pressure （MBP）， body weight， and body mass index BMI， waist circumference， fasting blood glucose （FBG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， aspartate transferase （AST）， alanine amino-transferase （ALT） and gamma-glutamyl transferase （GGT） were higher than those in the healthy physical examination group （P＜0.05）. The level of low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in the MAFLD group was lower than that in the healthy physical examination group （P＜0.05）. Multivariate Logistic regression analysis was made and the results showed that BMI， FBG， TC， TG， HDL-C， LDL-C and Hp infection were risk factors for MAFLD （P＜0.05）. Conclusion BMI， FBG， TC， TG， HDL-C， LDL-C and Hp infection are risk factors for MAFLD.

关键词

代谢相关脂肪性肝病 / 幽门螺杆菌 / ¹³C-尿素呼气试验检测

Key words

Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease / Helicobacter pylori / ¹³C-urea breath test detection

非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）主要是指酒精以外的其他因素而致的肝病，其主要特征为肝细胞内脂肪过度沉淀，常无自觉性症状，多表现为肝区胀满、嗳气等无特异性症状，是最常见的慢性肝病，全球范围内患病率高达30%。近期，三大国际肝病学会^［1］发表了关于脂肪肝命名的共识声明，指出NAFLD的定义难以概括肝脂肪变性与全身代谢紊乱的联系，故将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）。该病如未能及时采取干预措施，随着病情进展，会导致肝细胞癌、肝衰竭，危及患者生命安全^［2-3］。目前临床对于该病的病因尚不明确，认为饮食习惯、糖尿病为导致该病的危险因素。近年来有研究^［4］显示，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染与该病进展存在密切关系，为该病的独立危险因素。Hp主要存在于人体胃黏膜，感染后清除困难，可导致胃癌、消化性溃疡、慢性胃炎、胃淋巴瘤、消化不良等胃肠疾病。随着对Hp感染的深入研究，认为其感染可能与一些胃肠外疾病存在密切关系。有研究^［5］发现MAFLD患者中Hp感染率与健康体检组相比较更高，认为Hp感染率可能与MAFLD存在密切关系，但结论仍不明确。基于此，本研究选取我院体检者中MAFLD患者中Hp感染率及相关性进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1　一般资料

选取2020年1月至2023年6月在我院体检的上饶市居民200例，均行腹部B超检查和¹³C-尿素呼气试验检测。其中男120例，女80例；年龄20~70岁，平均（41.33±5.67）岁。纳入标准：⑴均无饮酒史或饮酒但乙醇量男性每周＜140 g，女性每周＜70 g；⑵同意入组且签署知情同意书者；⑶体检数据完整者。排除标准：⑴经胃镜确诊消化道溃疡等胃肠疾病者；⑵合并消化性溃疡、胃癌、糖尿病者；⑶明确诊断为肝硬化、病毒性肝炎者。

1.2　方法

1.2.1　一般资料

使用自行设计的流行病学调查表调查包括生活习惯、慢性疾病情况。并于抽血当日清晨测量血压、身高、腰围，计算平均血压（Mean blood pressure，MBP）［MBP=舒张压+1/3（收缩压-舒张压）］和体质量指数（Body mass index，BMI）［BMI=体重（kg）/身高²（m²）］。

1.2.2　实验室检查

干燥管抽取体检者空腹12 h的晨起静脉血，室温静置1～2 h，3 500 r·min^-1离心3 min，取上清液，采用日立全自动生化分析仪测定空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG），血脂：总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine amino-transferase，ALT）和谷氨酰转肽酶（Gamma-glutamyl transferase，GGT），尿酸等。

1.2.3　超声检查

采用B超诊断仪（日本ALOKA3500），确定体检者是否存在脂肪肝，检查前嘱咐体检者空腹12 h，由2名超声医师检查。MAFLD患者均符合《中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）》的诊断标准^［6］。

1.2.4　Hp感染检测

采用¹³C-尿素呼气试验检测Hp感染情况，¹³C尿素片呼气试验药盒采用北京华亘安邦科技有限公司生产的。并由广州华友明康光电科技生产的HY-IREXA型¹³C呼气质谱仪检测¹³C尿素标志物呼气标本。具体操作如下：先收集体检者呼气样本，然后用水送服¹³C尿素胶囊，静坐30 min，向呼气卡中吹气，用¹³C呼气质谱仪检测呼气样本，检测结果值表示为DOB值，DOB≥4.0‰δ¹³C，则判断为Hp感染阳性。

1.3　观察指标

根据腹部B超检查结果分为MAFLD组和健康体检组，比较2组的一般资料。

1.4　统计学处理

采用SPSS 22.0处理数据，计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ²检验。计量资料用\overline{x}\pm s表示，组间采用t检验。采用Logistic回归分析MAFLD的危险因素。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1　2组一般资料比较

MAFLD组合并高血压、合并糖尿病、Hp感染的患者均多于健康体检组，年龄、MBP、体重、BMI、腰围、FBG、TC、TG、HDL-C、ALT、AST、GGT均高于健康体检组（P＜0.05）。MAFLD组LDL-C水平低于健康体检组（P＜0.05）。见表1。

2.2　MAFLD发病影响因素的多因素Logistic回归分析

以是否患有MAFLD为因变量，将单因素分析中有统计学差异的变量作为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示，BMI、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Hp感染为MAFLD的危险因素（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

MAFLD是我国临床上较为常见且多发的肝脏疾病，具有较高发病率，现已成为我国仅次于病毒性肝炎位列第2位的肝脏疾病，如果任其发展可发展为肝硬化甚至肝癌，严重危及患者生命安全。MAFLD也是肝脏恶性肿瘤和肝脏移植重要病因。因此需要采取高效的预防和治疗，尽量控制该病的发生和进展，改善患者预后^［7-8］。但该病病因尚不明确，增加了临床的防控难度，已知该病与糖尿病、肥胖存在密切关系，在临床上常被称为代谢综合征的肝脏表现^［9］。近年来有研究^［10］提出，MAFLD的发生和发展与Hp感染存在密切关系，Hp是存在于人体胃黏膜中的定植菌，是消化道系统较为常见的感染性细菌，是消化道疾病的重要致病原因。目前Hp感染在我国处于流行趋势，已成为严重的健康问题，因此受到医学上的广泛关注^［11-12］。随着对Hp感染的深入研究，认为Hp感染不仅会引起消化道相关性疾病，而且还与代谢综合征、动脉粥样硬化心血管疾病、糖尿病、高脂血症等消化系统以外的疾病存在关系^［13］。但目前临床上对于Hp感染与MAFLD的相关性仍存在一定争议^［14-15］。

本研究Logistic回归分析结果显示，FBG、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Hp感染为MAFLD的独立危险因素，与石小琼等^［16］研究结果一致，Hp感染可能为MAFLD的独立危险因素，且MAFLD患病率与BMI、LDL-C、尿素、HDL-C、FBG、TG存在一定相关性。通过临床研究显示，Hp感染为引起脂质代谢紊乱的重要原因^［4］。可能为Hp感染可增加糖尿病及代谢紊乱的发生风险，这可能是由于Hp感染可致瘦素、胃促生长素等表达降低，降低肝细胞对胰岛素的敏感性，引起体内脂质代谢紊乱，造成脂肪在肝脏中沉淀，从而引起MAFLD发生。当巨噬细胞将Hp吞噬入血后，可到达肝脏，进而损伤正常肝细胞。因此Hp感染与MAFLD存在着密切关系^{［11，17］}。Hp感染还可能破坏肠道屏障，增加肠道通透性，导致细菌和内毒素的异位，进而引发炎症反应和肝脏损害，进一步发展可导致MAFLD。Hp感染与MAFLD的发生发展呈正相关，是MAFLD多重发病机制中的一个因素^［18］。但有研究^［19］显示，Hp感染与非酒精性脂肪肝无相关性。

本研究和大多数研究都说明MAFLD与Hp感染具有一定的相关性，且Hp感染为MAFLD的危险因素，Hp感染可能通过多种机制影响MAFLD的发展，但本研究存在一定的局限性，样本量较小，为单中心研究。未来需要加大样本进行多中心的深入研究，进一步探讨Hp感染在MAFLD中的具体作用机制，明确Hp感染与MAFLD之间的相关性及其作用机制以及如何有效干预及改善MAFLD患者预后。

参考文献

[1] WAN K S， CHAN W K， YUSOFF M F M， et al. Correspondence： "a multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature"［J］. Ann Hepatol， 2024，29（4）：101485.

[2] 魏新朋.益生菌联合还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝患者肝功能及血脂水平的影响［J］.黑龙江医学，2021，45（7）：722-724.

[3] 王茸茸，霍丽娟.幽门螺杆菌感染在代谢相关脂肪性肝病中作用机制的研究进展［J］.国际消化病杂志，2023，43（3）：137-140.

[4] 彭程，王营.CagA基因幽门螺杆菌感染在非酒精性脂肪性肝病发生发展的作用［J］.中国中西医结合消化杂志，2019，27（6）：461-465.

[5] 朱娜，黄童，虞荣斌，非酒精性脂肪性肝病与幽门螺杆菌感染的相关性研究［J］.现代实用医学，2019，31（4）：462-465.

[6] 中国研究型医院学会肝病专业委员会，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会，中华医学会肝病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组，中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）［J］.中华肝脏病杂志，2019，27（10）：748-753.

[7] 林欢欢，张辉，宋成稳，连云港地区幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪性肝病的关系［J］.中国当代医药，2022，29（27）：49-55.

[8] 唐君瑞，李明珂，曹光琼，非酒精性脂肪性肝病与幽门螺杆菌感染的相关性［J］.疑难病杂志，2020，19（3）：242-247.

[9] 王砚砚，于庆功，刘昕欣，幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪性肝病的相关性［J］.医学临床研究，2019，36（5）：919-921.

[10] 侯莉，吴莺.镇江地区非酒精性脂肪性肝病患病情况及与幽门螺杆菌感染的相关性［J］.中国老年学杂志，2018，38（4）：844-845.

[11] 曹莉婷，温雪，袁倩倩，驻高原官兵幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪性肝病研究进展［J］.人民军医，2020，63（12）：1166-1169.

[12] 刘亮华，廖江涛，侯俊良，非酒精性脂肪性肝病与幽门螺杆菌感染的相关性［J］.临床与病理杂志，2017，37（2）：412-416.

[13] 陈丹妮，王世令，路红，幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪性肝病的相关性及潜在机制［J］.协和医学杂志，2023，14（4）：833-838.

[14] 白青山，宋鹏，于艳，STUB1与幽门螺旋杆菌感染的肥胖儿童并发非酒精性脂肪性肝病的关系［J］.四川医学，2022，43（7）：637-641.

[15] 刘彦威，任艳玲.非酒精性脂肪性肝病与幽门螺旋杆菌感染的关系［J］.肝脏，2017，22（12）：1161-1162.

[16] 石小琼，吴军，韦明勇，科学城地区非酒精性脂肪肝与幽门螺旋杆菌（Hp）感染的相关性［J］.世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2020，20（77）：119.

[17] 许雪峰，陈彦，赵洁馨，幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪性肝病的关系探讨［J］.福建医药杂志，2022，44（4）：8-11.

[18] TANG D M， CHASCSA D M， CHOU J Y， et al. Helicobacter pylori infection is strongly associated with metabolic syndrome， and weakly associated with non-alcoholic fatty liver disease， in a US Hispanic population［J］. GastroHep， 2019，1（6）：325-331.

[19] 闫静静，韩怡.幽门螺旋杆菌感染与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究［J］.医学信息，2023，36（18）：114-118.