肺筛状腺癌1例

摘要

<正>肺筛状腺癌（Lung cribriform adenocarcinoma,LCA）是肺浸润性腺癌的一种罕见亚型，2015年世界卫生组织肺肿瘤分类首次将其明确归类^[1-2]，以往研究常称其为伴复杂形态腺体的肺腺癌^[3-8]。肺筛状腺癌由于认识较晚，国内外的相关研究均较少，本文回顾性分析1例肺筛状腺癌患者，现报告如下。1临床资料患者，女，61岁，因外院体检发现右肺中叶肿物伴轻度胸痛1周，于2021年3月5日就诊于我院。胸部CT显示肺部肿物，直径约4 cm，边缘欠光滑。否认肝炎、结核及糖尿病病史。查体未见明显异常，实验室检查无特殊。2021年3月8日腔镜下行右肺中叶局部肺段切除。术中快速冰冻病理提示恶性肿瘤，倾向腺癌。术后常规病理显示肿瘤呈筛状、腺样囊性及局灶实性结构，侵及脏胸膜，免疫组化染色CK7（+）、TTF-1（+）、NapsinA（+）,Ki67增殖指数60%，见图1。最终诊断为肺浸润性腺癌，筛状亚型。

Graphical abstract

关键词

肺腺癌 / 免疫组织化学 / 病理学，分子 / 靶向治疗

肺筛状腺癌（Lung cribriform adenocarcinoma， LCA）是肺浸润性腺癌的一种罕见亚型，2015年世界卫生组织肺肿瘤分类首次将其明确归类^［1-2］，以往研究常称其为伴复杂形态腺体的肺腺癌^［3-8］。肺筛状腺癌由于认识较晚，国内外的相关研究均较少，本文回顾性分析1例肺筛状腺癌患者，现报告如下。

1 临床资料

患者，女，61岁，因外院体检发现右肺中叶肿物伴轻度胸痛1周，于2021年3月5日就诊于我院。胸部CT显示肺部肿物，直径约4 cm，边缘欠光滑。否认肝炎、结核及糖尿病病史。查体未见明显异常，实验室检查无特殊。2021年3月8日腔镜下行右肺中叶局部肺段切除。术中快速冰冻病理提示恶性肿瘤，倾向腺癌。术后常规病理显示肿瘤呈筛状、腺样囊性及局灶实性结构，侵及脏胸膜，免疫组化染色CK7（+）、TTF-1（+）、NapsinA（+），Ki67增殖指数60%，见图1。最终诊断为肺浸润性腺癌，筛状亚型。

术后患者接受卡铂+培美曲塞常规化疗4个月，随访2年未见复发。2023年5月复诊时影像学检查发现肺内及肝内占位，考虑复发转移。分子检测（世和基因有限公司）检出ROS1基因融合（CD74-ROS1）及MED12基因截短突变。2025年1月电话回访时获悉患者自获得分子检测结果后即已接受口服克唑替尼（ROS1基因靶向治疗药物）系统治疗约10个月，PET-CT结果显示转移灶明显减少并缩小，症状得到缓解。

2 讨论

肺筛状腺癌是一种罕见的肺腺癌亚型，起源于肺泡上皮，常与其他类型的肺腺癌伴发，单纯的肺筛状腺癌罕见。组织学表现为筛状、微囊样及实性结构，确诊以常规病理及免疫组化染色为主，可适当辅以分子病理诊断^［1-3］。黄海建等^［9］研究发现，肺筛状腺癌男女均可发病，临床表现为胸痛、咯血，常在体检时发现。本例患者肿瘤累及脏胸膜与其轻度胸痛症状符合。丁启峰等^［10］研究发现存在筛状成分的肺腺癌，复发及转移出现早，预后较差。肺筛状腺癌的组织学形态复杂，需与腺样囊性癌、黏液表皮样癌及腺泡细胞癌鉴别^［1-3］。本例初诊时因组织学形态复杂，曾考虑多种可能，最终通过免疫组化明确诊断。

与肺筛状腺癌相关的分子病理及致病机制研究还未见相关报道。目前与肺腺癌相关的分子机制研究多集中在RAS、BRAF、HER2、ALK、ROS1、RET、MEK1等基因的突变^［6-7］，且主要与普通型肺腺癌的预后及相关的基因靶向治疗相关。朱霞等^［11］研究揭示EGFR、ALK、ROS1基因突变在肺腺癌的发生中起着关键作用，且与进展期或晚期肺腺癌有关^［12］。对EGFR、ALK基因突变者可采用相应的靶向治疗，但对K-RAS、ROS1、RET等基因尚未出台相关的靶向治疗用药指南^［10］。

肺筛状腺癌的治疗方法以手术完整切除并辅以常规放化疗治疗为主，化疗常用药物为多西他赛、培美曲塞二钠、顺铂、卡铂、长春瑞滨等。本例患者术后常规化疗31个月后复发，分子检测发现有ROS1基因融合及MED12基因截短突变，改用克唑替尼（ROS1基因靶向治疗药物）治疗后疗效良好，为治疗方案的调整提供了关键依据。

本文报道了肺筛状腺癌中存在ROS1基因融合，可为未来研究提供新方向。同时也佐证分子病理学在疑难病例诊断和个体化治疗中具有重要价值。

参考文献

[1] TRAVIS W D， BRAMBILLA E， NICHOLSON A G， et al. The 2015 World Health Organization classification of lung tumors： impact of genetic， clinical and radiologic advances since the 2004 classification［J］. J Thorac Oncol， 2015，10（9）：1243-1260.

[2] TRAVIS W D， BRAMBILLA E， BURKE A P， et al.WHO classification of tumours of the lung， pleura， thymus and heart［M］. Lyon：International Agency for Research on Cancer， 2015：26-48.

[3] MACKINNON A C J R， LUEVANO A， DE ARAUJO L C， et al. Cribriform adenocarcinoma of the lung： clinicopathologic， immunohistochemical， and molecular analysis of 15 cases of a distinctive morphologic subtype of lung adenocarcinoma［J］. Mod Pathol， 2014，27（8）：1063-1072.

[4] WARTH A， MULEY T， KOSSAKOWSKI C， et al. Prognostic impact and clinicopathological correlations of the cribriform pattern in pulmonary adenocarcinoma［J］. J Thorac Oncol， 2015，10（4）：638-644.

[5] KADOTA K， KUSHIDA Y， KAGAWA S， et al. Cribriform subtype is an independent predictor of recurrence and survival after adjustment for the eighth edition of TNM staging system in patients with resected lung adenocarcinoma［J］. J Thorac Oncol， 2019，14（2）：245-254.

[6] KADOTA K， YEH Y C， SIMA C S， et al. The cribriform pattern identifies a subset of acinar predominant tumors with poor prognosis in patients with stage Ⅰ lung adenocarcinoma： a conceptual proposal to classify cribriform predominant tumors as a distinct histologic subtype［J］. Mod Pathol， 2014，27（5）：690-700.

[7] MOREIRA A L， JOUBERT P， DOWNEY R J， et al. Cribriform and fused glands are patterns of high-grade pulmonary adenocarcinoma［J］. Hum Pathol， 2014，45（2）：213-220.

[8] 方三高，周思蕊，张仕强，等.吸毒吸烟10年伴复杂腺体模式的肺腺癌1例报道［J］.诊断病理学杂志，2019，26（10）：697-700.

[9] 黄海建，江秋菊.肺筛状腺癌20例临床病理分析［J］.临床与实验病理学杂志，2017，33（8）：890-895.

[10] 丁启峰，陈东来，王伟，等.筛状成分在肺腺癌中的研究进展［J］.中国肺癌杂志，2020，23（7）：621-625.

[11] 朱霞，王昕，金晶晶，等.1 232例病灶最大径≤1 cm肺腺癌EGFR、ALK、ROS1基因状态及临床病理特征的回顾分析研究［J］.诊断学理论与实践，2024，23（1）：57-66.

[12] NAKAJIMA N， YOSHIZAWA A， ROKUTAN-KURATA M， et al. Prognostic significance of cribriform adenocarcinoma of the lung： validation analysis of 1 057 Japanese patients with resected lung adenocarcinoma and a review of the literature［J］. Transl Lung Cancer Res， 2021，10（1）：117-127.