Hsp90抑制剂木犀草苷对非小细胞肺癌的体外抑制活性及作用机理研究

梅寒冰; 王威; 姚雪; 程联彪; 黄瑾

doi:10.16088/j.issn.1001-6600.2015.03.014

广西师范大学学报（自然科学版） ›› 2015, Vol. 33 ›› Issue (03) : 91 -97. DOI: 10.16088/j.issn.1001-6600.2015.03.014

Hsp90抑制剂木犀草苷对非小细胞肺癌的体外抑制活性及作用机理研究

梅寒冰, 王威, 姚雪, 程联彪, 黄瑾

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摘要

本文利用荧光偏振法(FP)构建分子伴侣Hsp90的筛选平台,筛选得到黄酮类化合物木犀草苷,并用热稳定实验验证了它与蛋白的结合作用;评价了木犀草苷对14株癌细胞的体外增殖抑制作用,发现木犀草苷对非小细胞肺癌有良好的选择性抑制活性;利用细胞克隆形成、western blot以及流式细胞检测技术进一步深入研究其可能的作用机制,发现木犀草苷能剂量依赖性地抑制非小细胞肺癌的增殖;下调Hsp90的客户蛋白Raf-1、HER2的表达;将H460细胞阻滞在G2/M期;诱导细胞凋亡,并且引起Bax的表达上调。实验结果表明,黄酮类化合物木犀草苷可以通过抑制Hsp90的活性进而降解肿瘤细胞内的客户蛋白,诱导H460细胞G2/M期阻滞,上调Bax表达诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤活性。