甲状腺功能障碍与白癜风之间的关联：一项两样本孟德尔随机化研究

摘要

目的 探究甲状腺功能障碍与白癜风之间的因果关系，为甲状腺功能障碍与白癜风发病风险关联提供遗传学证据支持。方法 两样本孟德尔随机化(MR)研究数据来源于公共数据库。本研究选择甲状腺功能亢进(甲亢)、甲状腺功能减退(甲减)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH)作为暴露因素，白癜风作为结局变量。甲亢和甲减的单核苷酸多态性(SNPs)来自IEU数据库的全基因组关联研究(GWAS),包括462 933个样本。FT4和TSH的数据来自甲状腺组学联盟，包括72 167个样本。与来自不同的IEU数据库的白癜风GWAS研究(包括337 159个样本)进行两样本MR分析。研究采用随机效应逆方差加权法(inverse-variance weighted, IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法(weight median estimator, WME)等3种回归模型对甲状腺功能障碍与白癜风的因果关系进行孟德尔随机化分析。结果 IVW模型显示甲减(OR=1.00, 95%CI:1.00～1.01)为白癜风的危险因素，MR-Egger回归截距项P>0.05,即筛选出的SNPs不存在基因多效性，因此孟德尔随机化在本研究中为因果推断的有效方法。异质性检验结果P<0.05,故应重点关注随机效应IVW模型。结论 利用两样本孟德尔随机化方法排除混杂因素和反向因果关联后，得到无偏估计的结果，据此可以确定甲减与白癜风之间存在因果关系。

关键词

白癜风 / 甲状腺功能障碍 / 甲减 / 孟德尔随机化 / 因果推断