成都地区拓扑异构酶基因突变在解脲脲原体对氟喹诺酮类药物耐药中的作用

摘要

目的 探讨拓扑异构酶基因gyrA、gyrB、parC和parE突变与解脲脲原体对氟喹诺酮类药物耐药的关系，提供本地区耐药解脲脲原体的流行病学资料。方法 联合固体培养法和16SrRNA基因测序技术对解脲脲原体进行鉴定，采用微量肉汤稀释法进行最低抑菌浓度的测定。基因扩增采用聚合酶链反应，测序结果用DNAMAN软件和BLAST进行分析。结果 2021年9月—2022年2月本院区微生物实验室共收到支原体培养标本1 387例，其中解脲脲原体单独阳性感染的有635例，解脲脲原体阳性率为45.78%(635/1 387)。随机选取58株解脲脲原体阳性菌株进行微量肉汤稀释法药敏试验和拓扑异构酶基因QRDR区的扩增测序，解脲脲原体对左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率分别为79.31%(46/58)和5.17%(3/58)。ParC S83L、ParC T125A和GyrB P462S的变异率分别占79.31%(46/58)、15.52%(9/58)和5.17%(3/58)。所有菌株的gyrA和parE基因未发现突变位点。结论 拓扑异构酶基因parC 248位碱基C突变为T导致的ParC S83L变异为解脲脲原体对氟喹诺酮类药物耐药的主要机制，parC和gyrB基因的双突变可导致耐药性的进一步增加。

关键词

解脲脲原体 / 氟喹诺酮类 / DNA旋转酶 / DNA拓扑异构酶Ⅳ / 基因突变

基金资助

四川省干部保健科研课题(川干研2021-228)