蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠滤泡辅助性T细胞上下游因子的干预作用

摘要

目的 观察蜈蚣败毒饮对滤泡辅助性T(Tfh)细胞上、下游因子白细胞介素-6(IL-6)、核转录基因(Bcl-6)、可诱导共刺激分子(ICOS)以及肿瘤坏死因子相关激活蛋白(CD40L)表达的干预，探讨其对银屑病的治疗机制。方法 将C57BL/6小鼠30只随机分6组，每组5只，并依次命名为空白组、模型组、西药对照组、蜈蚣败毒饮低、中、高剂量组。咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型。建模完成后空白组和模型组小鼠给予生理盐水灌胃，各给药组小鼠药物灌胃处理。评估治疗前后各组小鼠的银屑病皮损面积和严重程度指数(MPASI),观察皮损微观病理改变情况、qRT-PCR法检测IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L mRNA水平，Western blot法测定IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L蛋白含量，最后对皮损检测指标与皮损改善程度进行相关性分析，用以评价皮损与该通路的关联。结果 药物处理后蜈蚣败毒饮各剂量组的小鼠MAPSI分值均出现下降(P<0.01),△MPASI均表现为升高(P<0.01),且蜈蚣败毒饮高剂量组与西药对照组表现相当，差异无统计学意义(P>0.05);皮损HE染色结果显示蜈蚣败毒饮不同浓度组都表现出对银屑病样皮损的正向干预作用，且高剂量组更加明显；蜈蚣败毒饮低、中、高三个剂量组和西药对照组小鼠皮损中IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L mRNA的表达量均明显降低，(P<0.01);蜈蚣败毒饮不同浓度组小鼠IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L的蛋白含量表达量均下调(P<0.01、P<0.05);相关性分析结果显示，小鼠△MPASI与IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L的mRNA表达和蛋白含量均表现出负相关性(P<0.01)。结论 蜈蚣败毒饮可能通过对IL-6和Bcl-6的负向干预而抑制Tfh细胞的上游通路，下调ICOS和CD40L的表达而抑制Tfh细胞的下游通路，进而影响Tfh细胞的分化和功能发挥，表现出对银屑病样皮损的改善，发挥对银屑病的治疗作用。

关键词

蜈蚣败毒饮 / 滤泡辅助性T细胞 / IL-6 / Bcl-6 / 可诱导共刺激分子 / CD40L / 银屑病

基金资助

国家自然科学基金项目(81973846,81904201); 黑龙江省自然科学基金项目(LH2019H108)