肥大细胞与肠-脑-皮轴在银屑病发病中的交互作用

靳雅乔; 郭书婷; 李锐杰; 董浩宇; 杨美丽; 李丹阳; 王红; 韩慧; 郝勇

doi:10.13735/j.cjdv.1001-7089.202402035

中国皮肤性病学杂志 ›› 2024, Vol. 38 ›› Issue (9) : 965 -974. DOI: 10.13735/j.cjdv.1001-7089.202402035

肥大细胞与肠-脑-皮轴在银屑病发病中的交互作用

靳雅乔, 郭书婷, 李锐杰, 董浩宇, 杨美丽, 李丹阳, 王红, 韩慧, 郝勇

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摘要

目的探索肥大细胞（MC）及肠-脑-皮轴在银屑病发病机制中的交互作用。方法选取中重度斑块状银屑病患者为试验组，同期健康志愿者为对照组，采集两组的外周静脉血、皮损组织和粪便，分别检测血清中白细胞介素-23（IL-23）、白细胞介素-17（IL-17）、肥大细胞类胰蛋白酶（MCT）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、脂多糖（LPS）的水平及皮损中的MC表达量，并分析肠道菌群差异，探讨MC与肠-脑-皮轴在银屑病发病中的交互作用，以及与银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分之间的相关性。结果试验组血清IL-17、IL-23、MCT、CRH、LPS水平和皮损MC表达量均显著高于对照组（P<0.001）;且血清IL-17、IL-23、MCT、CRH、LPS水平与PASI评分正相关（r_s=0.80、0.52、0.84、0.75、0.86,P<0.001）;皮损MC表达量与血清IL-17、IL-23、MCT、CRH、LPS水平及PASI评分均呈正相关（r_s=0.75、0.76、0.76、0.81、0.72、0.76,P<0.001）。试验组肠道菌群Shannon指数和Simpson指数α多样性降低（W=34、111,P<0.05）;两组间的β多样性指数差异有统计学意义（W=2 818、2 762,P<0.05）,但经主坐标分析（PCoA）及偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）降维两组菌群聚类差异无统计学意义（F=0.16,P>0.05）;试验组Firmicutes/Bacteroidetes （F/B）比值与PASI评分、血清IL-17、IL-23、CRH、LPS、MCT水平及皮损MC表达量呈正相关（r_s=0.89、0.76、0.49、0.72、0.76、0.71、0.53,P<0.001）,较对照组F/B比值升高但差异无统计学意义（Z=-1.21,P>0.05）;短链脂肪酸（SCFAs）来源的显著差异菌Lachnospirales、Lachnospiraceae、Anaerostipes、Anaerostipes hadrus在试验组减少（W=31、31、34、30,P<0.05）,与血清和组织学指标低至中度负相关（P<0.001）。结论 MC表达量及活化程度与银屑病皮损严重程度和炎症程度相关，可能参与银屑病的发病；银屑病患者肠道菌群失调并与MC活化及银屑病炎症程度相关，肠-脑-皮轴相互作用可能影响MC活化，并在银屑病发病中发挥作用。