Ⅳ型Waardenburg综合征致病基因突变分析

冯思航; 姜北雪; 陆炎; 李建红; 石莉; 李萍; 阳芳

doi:10.13735/j.cjdv.1001-7089.202402088

中国皮肤性病学杂志 ›› 2024, Vol. 38 ›› Issue (10) : 1092 -1097. DOI: 10.13735/j.cjdv.1001-7089.202402088

Ⅳ型Waardenburg综合征致病基因突变分析

冯思航, 姜北雪, 陆炎, 李建红, 石莉, 李萍, 阳芳

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摘要

目的报告1例Ⅳ型Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome type 4,WS4)患儿并探讨其基因突变特点。方法采集先证者及其父母的临床资料和外周血，提取基因组DNA,应用全外显子组高通量测序技术筛查先证者致病基因，对先证者及其父母进行变异位点的Sanger测序验证。结果先证者SOX10基因4号外显子发生c.777del杂合突变(NM＿006941.4),导致SOX10蛋白从第259位氨基酸开始发生移码(第259位氨基酸由天冬氨酸转变为谷氨酸),到其后第27位氨基酸位置时终止[c.777del(p. D259Efs*27)]。先证者父母SOX10基因序列测序分析该位点无变异，因此患儿该位点为自发突变。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南和ClinGen序列变异解释专家组对指南标准的应用建议，该变异为可能致病性(PVS1＿Strong+PP4+PM2＿Supporting)。结论 SOX10基因移码突变c.777del(p. D259Efs*27)为新发现的突变，该杂合突变是此例患儿WS4的致病原因。