原发性免疫缺陷综合征3家系基因突变及临床特征分析

摘要

目的 回顾分析3个原发性免疫缺陷综合征(primary immunodeficiency syndrome, PIDs)家系基因突变及临床特征，揭示致病基因，探索有助于早期诊断的皮肤临床体征。方法 收集3个PIDs家系，每个家系检测2代，共10人，各取静脉血2 mL,采用全外显子捕获高通量测序，一代Sanger测序验证，目标基因与Ensembl和NCBI dbSNP数据库比对，生物信息学软件Mutation Taster, GERP++预测目标基因致病性，根据ACMG指南判定基因变异的致病性。结果 3个PIDs家系先证者平均年龄7个月(分别为4、5及12个月),经二代高通量测序及Sanger测序验证，生物信息学软件预测及ACMG指南判定，共检测到5个与免疫缺陷相关的致病性基因突变位点。家系1先证者突变基因CYBB c.1414G>A p.G472S,来源于其母亲；家系2先证者突变基因DCLRE1B为复合杂合突变，来源于其父母亲，母亲c.2761G>A p.G921S,父亲c.2771A>G p.H924R;家系3先证者突变基因DCLRE1C为复合杂合突变，来源于其父母亲，母亲c.1314＿1329del p.E439Lfs*7,父亲c.497dupC p.T167Yfs*4。所有先证者均反复发生呼吸道、消化道感染，最终因感染死亡；均出现湿疹样、鱼鳞病样及红皮病样皮损；所有先证者粒细胞、淋巴细胞及IgG不同程度降低。结论 3个PIDs家系中分别发现了CYBB、DCLRE1B和DCLRE1C基因新的突变位点，PIDs除了感染还常伴有多形性皮损，提示反复感染合并长期不愈的湿疹样、鱼鳞病样及红皮病样皮损应注意鉴别PIDs。

关键词

免疫缺陷 / 基因突变 / 遗传 / 临床特征

基金资助

国家自然科学基金面上项目(81974473,82073461); 首都儿科研究所临床基础结合专项(JHYJ-2023-06)