桃红四物汤调控MAPK/NF-κB信号通路治疗大鼠银屑病的作用机理

摘要

目的 探讨桃红四物汤对大鼠银屑病模型丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)/核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关因子、蛋白及基因表达的干预作用机理。方法 将72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、桃红四物汤低、中、高剂量组、阳性对照药物组，采用大鼠背部涂抹5%咪喹莫特乳膏的方法诱导大鼠银屑病样皮损模型，造模同时给予药物干预。给药后对大鼠背部皮损进行银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分；HE染色观察皮损组织病理改变进行Baker评分；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠外周血中白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-36、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平；Western blot检测大鼠皮损组织中p38 MAPK、磷酸化(p)-p38 MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、NF-κB抑制蛋白(IκB)、NF-κB、p-NF-κB蛋白表达水平；Real-time PCR检测大鼠皮损组织中p38 MAPK、ERK1/2、IκB、NF-κB mRNA表达水平；激光共聚焦检测大鼠皮损组织中p38 MAPK、IκB蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠皮损PASI评分、Baker评分和外周血中IL-1β、IL-4、IL-6、IL-36、TNF-α水平升高明显，皮损组织中p38 MAPK、ERK1/2、NF-κB mRNA及蛋白表达水平升高明显，p-p38 MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平升高明显，IκB mRNA及蛋白表达水平降低明显(P<0.05);与模型组比较，各给药组大鼠皮损PASI评分、Baker评分和外周血中IL-1β、IL-4、IL-6、IL-36、TNF-α水平降低明显，皮损组织中p38 MAPK、ERK1/2、NF-κB mRNA及蛋白表达水平降低明显，p-p38 MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平降低明显，IκB mRNA及蛋白表达水平升高明显(P<0.05)。结论 桃红四物汤可以明显降低大鼠银屑病模型外周血中IL-1β、IL-4、IL-6、IL-36、TNF-α水平及皮损组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、ERK1/2、NF-κB、p-NF-κB表达，升高皮损组织中IκB表达，减轻炎性细胞浸润和表皮增厚程度，通过调控MAPK/NF-κB信号通路，起到治疗银屑病的作用。

关键词

桃红四物汤 / 大鼠银屑病模型 / MAPK/NF-κB信号通路 / 银屑病 / 作用机理

基金资助

国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项(2018YFC1705302); 甘肃省高等学校科技成果转化项目(2017D-17); 甘肃省高校教师创新基金项目(2023A-079)