白藜芦醇调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对带状疱疹后遗神经痛大鼠疼痛反应的影响

摘要

目的 探讨白藜芦醇(Res)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠疼痛反应的影响。方法 将72只大鼠随机分为PHN组、Res低浓度组、Res中浓度组、Res高浓度组、Res高浓度+TLR4激活剂脂多糖(LPS)组、正常组，每组12只。除正常组外，其他组大鼠均通过腹腔注射树胶脂毒素混合液的方式构建PHN大鼠模型。建模成功后分别给药，1次/d,持续3周。检测各组大鼠热痛阈值、机械痛阈值的变化；ELISA检测血清5-羟色胺(5-HT)、β-内啡肽(β-EP)水平及脊髓组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-6水平；HE染色检测脊髓组织病理；免疫荧光染色检测脊髓组织中离子化钙结合适配分子1(Iba1)表达情况；Western blot检测脊髓组织中MyD88、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达情况。结果 与正常组相比，PHN组脊髓组织损伤严重；热痛阈值，血清中5-HT水平，脊髓组织中Iba1阳性细胞数，TNF-α、IL-18、IL-6水平及MyD88、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达升高；机械痛阈值、血清中β-EP水平降低(P<0.05)。与PHN组相比，Res低、中、高浓度组大鼠脊髓组织损伤有所缓解；热痛阈值，血清中5-HT水平，脊髓组织中Iba1阳性细胞数，TNF-α、IL-18、IL-6水平及MyD88、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均降低；机械痛阈值、血清中β-EP水平升高(P<0.05)。LPS逆转了高浓度Res对PHN大鼠脊髓炎症的抑制作用。结论 Res可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减轻PHN大鼠疼痛反应。

关键词

白藜芦醇 / 带状疱疹后遗神经痛 / TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 / 疼痛 / 炎症 / 小胶质细胞

基金资助

武汉市中医药科研项目(WZ22C11)