小檗碱对大鼠痤疮模型皮损及TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要

目的 探讨小檗碱（berberine, BBR）对大鼠痤疮模型皮损及Toll样受体（TLR）4/核因子κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）信号通路的影响。方法 将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、甲硝唑凝胶组及小檗碱低、中、高剂量组，除空白组外其余各组均建立大鼠耳廓痤疮模型，造模21 d。造模结束后，空白组不予任何处理，模型组给予空白凝胶基质，甲硝唑凝胶组外用甲硝唑凝胶0.010 g/（cm²·d）,小檗碱低、中、高剂量组分别外用小檗碱0.005、0.010、0.020 g/（cm²·d）,治疗28 d。观察治疗前后皮损变化；HE染色观察大鼠耳廓皮损组织病理变化；RT-PCR法检测大鼠耳廓皮损组织中TLR4、NF-κB、P38MAPK mRNA表达水平；Western blot法检测大鼠耳廓皮损组织中TLR4、NF-κB、P38MAPK、ERK蛋白表达水平。结果 治疗后，小檗碱组观察到表皮角化程度明显改善，棘层变薄，真皮浅层炎细胞浸润明显改善等；对比空白组，模型组皮损组织中TLR4、NF-κB、P38MAPK mRNA及蛋白表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）;ERK蛋白表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。对比模型组，甲硝唑凝胶组及小檗碱高、中剂量组中的TLR4、NF-κB、P38MAPK mRNA表达水平均有不同程度的降低，差异有统计学意义（P<0.05）;小檗碱低剂量组中的TLR4、NF-κB mRNA虽有一定程度降低，但差异无统计学意义（P>0.05）;甲硝唑凝胶组及小檗碱高、中剂量组中的TLR4、NF-κB、P38MAPK、ERK蛋白表达水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 外用小檗碱可显著改善大鼠耳廓痤疮模型的皮损，其作用可能与降低局部组织TLR4、NF-κB、P38MAPK、ERK的表达相关。

关键词

大鼠痤疮模型 / 小檗碱 / 组织病理学 / TLR4 / NF-κB / P38MAPK / ERK

基金资助

甘肃省高等学校科技成果转化项目(2017D-17); 甘肃省高校产业支撑计划项目(2025CYZC-046)