枸杞叶总黄酮保护皮肤光老化损伤的作用机制

摘要

目的 应用网络药理学和体外细胞实验探讨枸杞叶总黄酮（total flavonoids from lycium barbarum leaves, TFL）保护皮肤光老化损伤的作用机制。方法 查阅文献获取TFL的化学成分；PubChem数据库和Swiss Target Prediction数据库获取TFL活性成分作用靶点；GeneCards、NCBI Gene数据库获取光老化疾病靶点。Venny 2.1.0在线平台获取活性成分和疾病的交集靶点；STRING及Cytoscape软件构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络。DAVID数据平台对交集靶点进行基因本体（gene ontology, GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclo pedia of genes and genomes, KEGG）通路富集分析。并通过UVA（9 J/cm²）联合8-甲氧补骨脂素（8-MOP,50 mg/L）诱导人真皮成纤维细胞（HDFs）光老化损伤模型对网络药理学结果进行验证。结果 TFL对应成分20个，成分对应靶点164个，光老化对应靶点296个。GO和KEGG通路富集分析获得TFL治疗光老化的潜在途径和通路，包括胶原蛋白代谢、细胞外基质降解、对活性氧的反应以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等。细胞实验验证结果显示，TFL能够降低基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、脂质过氧化产物（LPO）的表达，升高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、胶原蛋白（COL）-Ⅰ、COL-Ⅲ的表达，有效保护UVA诱导的HDFs光老化损伤；加入MAPK信号通路关键蛋白p38 MAPK（p38）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的特异性抑制剂SB203580和SP600125后，TFL保护细胞光老化损伤的能力进一步提升。结论 TFL能够通过多成分、多靶点、多途径发挥光老化保护作用；TFL对皮肤光老化损伤的保护作用的实现可能依赖于MAPKs-MMP信号通路的调控。

关键词

光老化 / 枸杞叶总黄酮 / 网络药理学 / 体外细胞实验 / 作用机制

基金资助

国家自然科学基金项目(81960893); 宁夏自然科学基金项目(2023AAC03158); 宁夏医科大学中医学院一流学科建设项目(ZY0019110305)