柚皮素调节cGAS-STING信号通路对痤疮模型大鼠炎症反应的影响

摘要

目的 探讨柚皮素(NAR)对痤疮(acne)模型大鼠炎症反应及环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激蛋白(cGAS-STING)信号通路的影响。方法 构建痤疮丙酸杆菌诱导的痤疮模型大鼠，将造模成功大鼠随机分为模型组(Acne组)、柚皮素低、高剂量组(NAR-L、NAR-H组)、柚皮素高剂量+通路激活剂DMXAA组(NAR-H+DMXAA组),每组12只，同时取12只作为正常对照组(Control组);评估大鼠耳部损伤评分；计算耳廓厚度和耳廓肿胀率；ELISA检测血清炎性因子水平；HE染色观察耳廓病理损伤情况；Western blot检测cGAS-STING信号通路相关蛋白表达。结果 Acne组较Control组表皮增厚，真皮层毛细血管扩张且与表皮及皮下组织界限模糊，大量炎性细胞浸润，耳部损伤评分、给药后耳廓厚度、耳部肿胀率和TNF-α、IL-1β、IL-6水平及cGAS、STING表达升高(P<0.05);NAR-L、NAR-H组较Acne组表皮厚度减少，真皮层与表皮及皮下组织界限相对清晰，炎性细胞浸润减少，耳部损伤评分、给药后耳廓厚度、耳部肿胀率和TNF-α、IL-1β、IL-6水平及cGAS、STING表达降低(P<0.05);NAR-H+DMXAA组较NAR-H组表皮增厚明显，真皮层与表皮及皮下组织界限模糊，炎性细胞浸润明显，耳部损伤评分、给药后耳廓厚度、耳部肿胀率和TNF-α、IL-1β、IL-6水平及cGAS、STING表达升高(P<0.05)。结论 柚皮素可改善痤疮模型大鼠炎症反应，其作用机制可能与抑制cGAS-STING信号通路激活有关。

关键词

柚皮素 / 环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激蛋白(cGAS-STING)信号通路 / 痤疮模型大鼠 / 炎症反应

基金资助

武汉市医学科研项目(WX21Z20)