富集miRNA的两种工程外泌体对皮肤光老化的治疗作用及机制

摘要

目的 探讨富含miR-1246和miR-30a抑制剂的两种工程外泌体联用在皮肤光老化治疗中的作用机制，了解铁死亡和光老化的联系。方法 采用体内和体外两种实验方式进行验证。从间充质干细胞中提取外泌体，并通过实验室技术富集miR-1246和miR-30a抑制剂，形成工程外泌体。将工程外泌体联合应用于UVA+UVB光老化动物模型，以及UVB的光老化角质形成细胞模型和UVA的光老化真皮成纤维细胞模型，观察联合应用的疗效，以及对抗氧化能力，胶原蛋白Ⅰ(Collagen-Ⅰ)和铁死亡相关指标谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、丙二醛(MDA)的影响。结果 动物实验显示，外泌体干预能够明显改善光老化动物模型的背部红斑；降低皮肤光老化评分、恢复皮肤弹性、改善表皮情况及厚度(P<0.05);升高谷胱甘肽(GSH)、Collagen-Ⅰ、GPX4和SLC7A11水平，降低MDA含量(P<0.05),且联合注射组的效果优于单用组。细胞实验显示，与光老化角质形成细胞模型和光老化真皮成纤维细胞模型相比，外泌体干预能够增强细胞活力，升高GSH、GPX4和SLC7A11水平，降低活性氧(ROS)、衰老相关-β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)含量(P<0.05),且联合注射组的效果优于单用组。结论 外泌体中miR-1246和miR-30a抑制剂的联合使用在皮肤光老化的治疗中发挥了重要作用，较单独应用某一外泌体更有效，这一过程可能通过缓解光老化皮肤铁死亡进程来实现。

关键词

miR-1246 / miR-30a抑制剂 / 光老化 / 工程外泌体