鞘内利多卡因调控ERK1/2磷酸化抑制脊髓LTB4对特应性皮炎的促发作用

摘要

目的 探究脊髓白三烯B4(LTB4)在特应性皮炎(AD)形成中的作用及鞘内注射利多卡因调控脊髓细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)活性对LTB4生物学效应的影响。方法 钙泊三醇(MC903)外涂C57BL/6小鼠颈背皮肤诱导AD并予以鞘内注射LTB4和/或2%利多卡因；培养脊髓神经元或星形胶质细胞并给予LTB4或LTB4+ERK1/2激酶抑制剂U0126处理。Western blot检测LTB4主要受体(BLT1)、ERK1/2及磷酸化ERK1/2蛋白水平；ELISA检测LTB4、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-13(IL-13)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)及总IgE含量；HE染色检测皮肤组织病理学改变。结果 LTB4在AD小鼠的皮损及血清中表达上调早于脊髓，且皮损、外周血单个核细胞及脊髓中均可检测到BLT1表达；鞘内注射LTB4可显著上调皮损与脊髓中IL-13和TSLP的表达(P<0.05)、增加搔抓次数(P<0.05)及加重AD样皮炎表现。LTB4体外刺激星形胶质细胞可时间依赖性上调ERK1/2磷酸化并显著促进IL-13与TSLP表达(P<0.05),而U0126可抑制该现象(P<0.05)。利多卡因鞘内注射可显著抑制MC903及LTB4激活的脊髓ERK1/2磷酸化、下调脊髓IL-13与TSLP表达、减少搔抓次数、减轻AD样皮炎(P<0.05)。结论 鞘内注射利多卡因可抑制脊髓ERK1/2磷酸化而减轻脊髓LTB4对MC903诱导的AD样皮炎和Th2型炎症的促进作用。

关键词

特应性皮炎 / 白三烯B4 / 细胞外信号调节激酶1/2 / 利多卡因 / 脊髓

基金资助

国家自然科学基金项目(82373479)