毫火针联合软皮热敷散对局限性硬皮病小鼠皮肤纤维化模型ADAM17/Notch信号通路的影响

摘要

目的 探讨毫火针联合软皮热敷散对盐酸博莱霉素诱导的局限性硬皮病小鼠皮肤纤维化模型解聚素-金属蛋白酶(ADAM)17/Notch信号通路相关分子蛋白、基因的影响。方法 将36只SPF级BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、毫火针组、软皮热敷散组和毫火针联合软皮热敷散组。采用小鼠背部皮下注射盐酸博莱霉素的方法诱导局限性硬皮病皮肤纤维化模型，造模结束后给予相应干预方式28 d。观察各组小鼠皮损变化、皮损组织病理学改变及测量真皮厚度，评估胶原纤维面积百分比；Western blot实验检测皮损组织中ADAM17、Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达水平及Real-time PCR检测皮损组织中Notch1、Jagged1和Hes1 mRNA相对表达量。结果 与空白组相比，模型组真皮层厚度明显增厚，胶原纤维面积百分比升高，皮损组织中ADAM17、Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达水平及Notch1、Jagged1和Hes1 mRNA相对表达量显著升高(P<0.001)。与模型组相比，各干预组真皮层厚度明显变薄，胶原纤维面积百分比明显降低，皮损组织中ADAM17、Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达水平及Notch1、Jagged1和Hes1 mRNA相对表达量明显降低，其中以毫火针联合软皮热敷散组改善最为明显(P<0.001)。结论 毫火针联合软皮热敷散可抑制胶原纤维合成，改善局限性硬皮病皮肤纤维化，其作用机制可能是通过抑制ADAM17/Notch信号通路实现的。

关键词

局限性硬皮病 / 毫火针 / 软皮热敷散 / ADAM17 / Notch信号通路

基金资助

陕西省高水平中医药重点学科建设项目(SX2YY2DXK-2024004); 第二批省级中医药青年科技骨干人才项目(2023-ZQNY-011)