连术饮通过调节抗氧化因子Nrf2改善小鼠特应性皮炎的作用机制

摘要

目的 观察连术饮对特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)样小鼠模型的疗效，并基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)信号通路探索连术饮治疗AD的作用机制。方法 将48只雄性BALB/c小鼠随机分为6组(空白组、模型组、盐酸西替利嗪组及连术饮低、中、高剂量组),每组8只。以2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠构建AD样小鼠模型。各治疗组分别给予盐酸西替利嗪片(1.3 mg/kg)及连术饮低、中、高剂量(4.19、8.38、16.76 g/kg)进行干预。观察各组小鼠背部皮损严重程度、测量背部皮损区域皮肤角质层经皮水分丢失(TEWL)、观察皮损组织病理学改变，ELISA检测小鼠血清IgE、IL-4、IL-13、活性氧(ROS)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)水平，生化分析检测小鼠皮肤组织中丙二醛(MDA)含量，Western blot法检测皮肤组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、丝聚蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、内披蛋白(IVL)的表达水平。结果 治疗后与模型组比较，连术饮低、中、高剂量组小鼠背部皮损严重程度评分、背部皮损区域皮肤角质层TEWL均不同程度降低(P<0.01);皮损组织病理变化均有不同程度改善；小鼠血清IgE、IL-4、IL-13、ROS、8-OhdG水平，皮损组织的MDA含量及Keap1、Bip、CHOP的蛋白表达水平均有不同程度降低；皮损组织的Nrf2、HO-1、FLG、LOR、IVL蛋白表达水平均有不同程度升高。结论 连术饮可以明显改善小鼠AD样皮炎表现，缓解氧化应激(oxidative stress, OS),进而缓解内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)、减轻皮肤炎症、恢复皮肤屏障功能，其可能与激活Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化作用有关。

关键词

特应性皮炎 / 连术饮 / 氧化应激 / 内质网应激 / 皮肤屏障功能障碍 / 2型炎症

基金资助

国家自然科学基金项目(82260940); 云南省傣医药与彝医药重点实验室开放课题(2024SS24022); 云南省中医(皮肤病)临床医学中心