傣药咪多领治疗病理性瘢痕的作用机制研究

摘要

目的 探讨傣药咪多领在治疗病理性瘢痕(pathological scar, PS)中的作用。方法 通过数据库收集傣药咪多领的潜在作用靶点，并检索病理性瘢痕的潜在作用靶点。将两者的交叉靶点数据导入STRING10数据库，通过设置拓扑参数筛选核心靶点，构建蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络，进行GO(gene ontology, GO)和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)分析。分别收集增生性瘢痕组织和瘢痕疙瘩组织，分离培养增生性瘢痕成纤维细胞(hypertrophic scar fibroblasts, HSFs)和瘢痕疙瘩成纤维细胞(keloid fibroblasts, KFs),加入不同剂量的傣药咪多领进行干预。CCK-8法检测细胞活性，EdU检测细胞增殖，葡萄糖和乳酸检测试剂盒分别检测葡萄糖消耗和乳酸生成，免疫印迹分析检测糖酵解及信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)/叉头状转录因子O1(forkhead box protein O1,FOXO1)通路相关蛋白表达。结果 筛选出傣药咪多领活性成分10个，潜在作用靶点397个，病理性瘢痕潜在作用靶点567个，交集靶点41个。KEGG富集分析结果显示，以上靶点可能涉及FOXO、HIF-1、PI3K等信号通路，多与糖酵解有关。傣药咪多领可显著抑制HSFs、KFs增殖和糖酵解水平并抑制STAT3/FOXO1通路。结论 傣药咪多领可能通过调控糖酵解治疗病理性瘢痕，其分子机制可能与介导STAT3/FOXO1通路有关。

关键词

傣药咪多领 / 病理性瘢痕 / 网络药理学 / 糖代谢 / STAT3/FOXO1通路

基金资助

国家自然科学基金项目(82360841)