大黄素脂质体通过重塑T细胞亚群平衡改善银屑病样小鼠炎症

摘要

目的 研究大黄素脂质体（LE）对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的治疗作用及其调节T细胞亚群的机制。方法 采用咪喹莫特（IMQ）诱导银屑病样小鼠模型，将BALB/c小鼠随机分为4组（凡士林组、IMQ模型组、IMQ+空脂质体组、IMQ+LE组）,造模后6 h治疗组（IMQ+LE）局部给予LE（0.5 mg/mL）干预，持续6 d。通过组织病理学评估疗效及安全性。利用单细胞RNA测序解析T细胞亚群变化，结合GO/KEGG分析、拟时序分析及细胞通讯分析，探讨LE对调节性T细胞（Treg）的调控作用。采用CD4/FOXP3免疫荧光染色验证Treg的表达变化。结果 相较于IMQ组，IMQ+LE组表皮厚度显著减小（P<0.01）,红斑、鳞屑显著改善。单细胞测序显示，LE组调节性T细胞相关基因Foxp3、Ctla4等表达显著上调（P<0.01）,而Th17通路相关促炎因子表达受到抑制。拟时序分析表明LE促进双阴性αβT细胞向Treg分化，细胞通讯网络显示Treg增强了对CD8⁺T细胞及γδT细胞的调控作用。免疫荧光结果进一步证实，IMQ+LE组皮损中FOXP3⁺ Treg显著增加（P<0.000 1）。结论 LE通过重塑Treg/Th17免疫平衡、增强Treg介导的免疫抑制功能，有效改善银屑病样炎症。

关键词

银屑病 / 大黄素脂质体 / 单细胞转录组测序 / 调节性T细胞

基金资助

北京大学第三医院青年孵育基金后备人选(BYSYFY2021012);北京大学第三医院院临床重点项目(BYSYZD2019015)