保定市抗HIV治疗病毒学失败者获得性耐药基因型分析

摘要

目的 分析保定市抗逆转录病毒治疗病毒学失败人群中HIV-1获得性耐药和基因型分布特点。方法 采集59例治疗超过6个月且病毒载量≥1 000 CPs/mL的HIV-1感染者血浆，使用in-house方法成功扩增和测序了53条HIV-1 pol全长基因序列(3.1 kb)。将获得的序列上传至斯坦福大学HIV耐药数据库系统进行耐药基因型分析。结果 通过pol区全长基因和部分病例的近全长基因序列(NFLGs)分析，HIV-1基因型被确定。CRF01＿AE是治疗失败患者中的主要亚型(28/53,52.83%),其次是CRF07＿BC(9/53,16.98%),B亚型(6/53,11.32%),独特重组毒株(URFs)(7/53,13.21%),CRF08＿BC(2/53,3.77%)和CRF65＿cpx(1/53,1.89%)。在7例URFs中，基于pol区测序鉴定出URFs 5例(5/53,9.43%),并成功获得3条NFLGs,其中2条CRF 01＿AE/CRF07＿BC和1条CRF 01＿AE/B。获得性耐药突变率为66.04%(35/53),其中非核苷酸逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药突变率最高(34/53,64.15%),其次是核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTIs)(31/53,58.49%)。1病例出现蛋白酶抑制剂(PI)主要突变位点M46L,但并未造成明显耐药；未发现整合酶抑制剂(INSTIs)主要突变，仅发现1例出现次要突变位点L74M。结论 加强抗HIV治疗病毒学失败者耐药基因型检测对优化治疗方案、降低耐药株传播具有重要意义。

关键词

HIV-1 / 病毒学失败 / 获得性耐药 / pol基因 / 近全长基因组

基金资助

河北省医学科学研究课题计划项目(20240874)