GABA通过抑制CD8⁺T细胞及激活Treg细胞延缓白癜风进展的作用和机制

摘要

目的 在动物水平观察γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）对白癜风小鼠的治疗作用，并在体内外探索GABA对白癜风小鼠和进展期白癜风患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMCs）中T细胞亚群的影响，明确GABA对白癜风发生与进展的作用机制。方法 采用高效液相色谱技术（high-performance liquid chromatography, HPLC）检测进展期白癜风患者与健康对照者体内GABA水平，并通过免疫荧光染色观察其皮肤组织中谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase, GAD）表达情况；构建白癜风小鼠模型，观察GABA对白癜风小鼠白斑进展的影响；应用流式细胞术等方法检测GABA对白癜风小鼠以及白癜风患者外周血CD8⁺T细胞和Treg细胞比例和功能的影响，并通过免疫荧光染色观察皮肤组织中GABA受体与T细胞标志物共定位情况。结果 进展期白癜风患者外周血血清中GABA含量显著低于健康对照者（P<0.05）。与白癜风模型组相比，外源性补充GABA可显著抑制白癜风小鼠色素脱失（P<0.05）,显著减少CD8⁺T细胞浸润（P<0.05）并抑制其活化和杀伤功能；同时显著扩增Treg细胞比例并增强Treg细胞的免疫抑制功能（均P<0.05）。体外实验进一步表明，GABA可显著抑制白癜风患者CD8⁺T细胞功能，促进Treg细胞免疫抑制作用，增强黑素细胞抗氧化应激能力。免疫荧光染色发现，γ-氨基丁酸A型受体（GABA-A receptor, GABA_A-R）通过优先作用于CD8⁺T细胞发挥免疫调节作用，参与白癜风局部异常免疫发病过程。结论 GABA可通过调控CD8⁺T细胞和Treg细胞的比例和功能，在白癜风发病中发挥免疫调节作用，抑制白癜风的发生与进展，为白癜风的治疗提供新的潜在靶点。

关键词

白癜风 / γ-氨基丁酸 / 黑素细胞 / CD8⁺T细胞 / Treg细胞 / 免疫调节

基金资助

国家自然科学基金项目(82373473); 陕西省自然科学基础研究计划重点项目(2023-JC-ZD-44); 空军军医大学凌云工程翱翔计划(axjhjz-102)