梅毒螺旋体mRNA疫苗的构建及其免疫反应初探

摘要

目的 利用mRNA疫苗技术平台，构建针对梅毒螺旋体(Tp)外膜抗原Tp17的mRNA疫苗，并初步评价其免疫原性与安全性。方法 依据Tp17基因序列(Nichols株)设计并合成mRNA序列，并利用脂质纳米颗粒(LNPs)进行包封，制备成LNPs-mRNA-Tp17疫苗。通过肌肉注射途径，以不同剂量(1、5、10μg)免疫Balb/c小鼠，采用间接ELISA法检测血清特异性IgG抗体效价，通过脾细胞刺激实验检测IL-2、IFN-γ和TNF-α分泌水平，评估体液与细胞免疫反应；同时监测小鼠体温、体重等指标评价安全性。结果 成功构建粒径均一[(114.007±0.525)nm]、包封率高(92.21%)的LNPs-mRNA-Tp17疫苗。免疫结果显示，5μg和10μg剂量组能诱导产生高水平的Tp17特异性IgG抗体，并显著促进脾细胞分泌Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α),显示出强烈的体液免疫与细胞免疫应答。所有剂量组小鼠生命体征与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),初步提示疫苗短期安全性可接受。结论 成功构建了针对梅毒螺旋体Tp17抗原的mRNA疫苗，该疫苗可在小鼠体内有效激发特异性体液免疫与细胞免疫反应，且具有良好安全性，为梅毒mRNA疫苗的后续开发提供了实验依据与技术路径。

关键词

梅毒螺旋体 / mRNA疫苗 / 脂质纳米颗粒 / 梅毒免疫 / Tp17抗原

基金资助

中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-001)