基于JAK2/STAT3信号通路探讨秦巴硒菇提取物FA-2-b-β对AML细胞增殖的影响

摘要

【目的】探讨秦巴硒菇提取物FA-2-b-β通过JAK2/STAT3信号通路诱导急性髓系白血病（AML）细胞凋亡的分子机制。【方法】不同浓度FA-2-b-β作用于AML细胞KG1、HL60,CCK8法检测细胞抑制率，细胞流式（FCM）检测细胞凋亡率、细胞周期和线粒体膜电位，RT-qRCR和Western-blot法检测线粒体凋亡及关键通路的基因/蛋白表达。【结果】FA-2-b-β抑制AML细胞的增殖，呈时间、浓度依赖性诱导细胞发生凋亡，降低线粒体膜电位（MMP）并将KG1阻滞在G0/G1期、HL60阻滞在S期。在FA-2-b-β的作用下，线粒体凋亡基因Bax和活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved-Caspase3)表达量明显升高，抗凋亡基因Bcl-2和上游的JAK2、STAT3表达及其磷酸化水平明显降低，同时活性多聚（ADP-核糖）聚合酶（Cleaved-PARP）蛋白表达升高。此外，加入JAK2/STAT3通路激动剂（coumermycin A1,C-A1）后，Western-blot和FCM结果发生改变，FA-2-b-β诱导AML细胞凋亡的作用被部分抑制。【结论】秦巴硒菇提取物FA-2-b-β诱导急性髓系白血病细胞发生线粒体途径的细胞凋亡，其机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词

秦巴硒菇 / FA-2-b-β / AML / 细胞凋亡 / JAK2/STAT3