藿骨牡蛎方对肾阳虚型PMOP大鼠骨密度及激素水平的影响

摘要

目的 观察藿骨牡蛎方对肾阳虚型绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis,PMOP）大鼠骨密度及激素水平的影响。方法 选取48只雌性SD大鼠随机分为假手术组，模型组，强骨组，碳酸钙组，低、高剂量组，每组8只。适应性喂养后，除假手术组外，大鼠以双侧卵巢去势手术建立模型，假手术组切除卵巢附近等体积脂肪，利用阴道涂片判定去势手术成功后，各组给予相应药物或溶剂灌胃90 d，末次灌胃后麻醉、采集样本。应用Micro CT检测大鼠骨密度（bone mineral density，BMD）、骨矿含量（bone mineral content，BMC）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁分离度（Tb.Sp）和结构模型指数（structure model index,SMI），观察松质骨显微结构及子宫HE染色，应用ELISA检测血清Ca、尿Ca及促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、皮质醇（cortisol，CORT）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、环磷酸鸟苷（cisco group management protocol，cGMP）、雌二醇（estradiol，E₂）、雌二醇受体α（estrogen receptor，ERα）。结果 与假手术组比较，第17天模型组大鼠体质量明显升高（P<0.05）；BMD、BMC、Tb.Th、Tb.N、E₂、ERα、CORT、ACTH、cAMP、cAMP/cGMP明显下降（P<0.05），Tb.Sp、SMI、尿Ca、cGMP明显升高（P<0.05），骨小梁变薄，结构松散，部分样本出现断裂；子宫明显萎缩，宫腔缩窄，细胞缩小，排列松散。与模型组比较，藿骨牡蛎方低剂量组大鼠体质量增长在第24～31天间明显减慢（P<0.05）；藿骨牡蛎方低、高剂量组大鼠BMD、BMC、Tb.Th、Tb.N、E₂、ERα、ACTH、cAMP、cAMP/cGMP明显升高（P<0.05），Tb.Sp、SMI、尿Ca、血清Ca、cGMP明显降低（P<0.05），骨小梁结构完整、数量增加，子宫体积及宫腔面积明显增加，细胞形态及腺体数量改善。结论 藿骨牡蛎方可以显著提高肾阳虚型PMOP大鼠骨密度、保护股骨微结构、减少骨矿物质流失、调节骨代谢水平，提示藿骨牡蛎方具有防治PMOP的作用。同时，藿骨牡蛎方能够提高E₂和ERα水平，能够提高ACTH水平并调节cAMP、cGMP水平，对抗肾上腺轴的衰退，改善肾阳虚状态，表明藿骨牡蛎方具有“益癸培元、补肾强骨”功效，能够改善肾阳虚型PMOP。

关键词

绝经后骨质疏松症 / 藿骨牡蛎方 / 雌激素 / 肾阳虚

基金资助

国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项(2018YFC1706803)