基于IRE1α/XBP1信号通路探讨消木丹对非酒精性脂肪肝病小鼠脂质代谢的影响

摘要

目的 探讨消木丹颗粒对非酒精性脂肪肝病(HFD)小鼠肝脏脂质代谢的影响及IRE1α/XBP1信号通路的调节机制。方法 将60只C57/BL6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组、消木丹高、中、低剂量组及二甲双胍组，每组10只。除正常组外，其余各组小鼠采用高脂饮食12周建立非酒精性脂肪肝病小鼠模型，给药组同时按照上述剂量灌胃给药，每日1次，连续8周。采用ELISA 法检测肝脏组织TC、TG、FFA、VLDL表达水平；HE染色法观察肝脏组织病理学变化；Western-blot检测肝脏组织中IRE1α/XBP1通路相关蛋白表达；荧光定量PCR法检测GRP78、XBP1、MTP、PDI及ApoB-100 mRNA表达水平。结果 消木丹能显著降低非酒精性脂肪肝小鼠TC、TG、FFA、VLDL含量(P<0.05，P<0.01)，改善其肝组织结构及脂肪变性，减少肝组织GRP78、XBP1、MTP、PDI及ApoB100蛋白和mRNA的表达以及IRE1ɑ磷酸化(P<0.05或P<0.01)。结论 消木丹颗粒可通过抑制IRE1α/XBP1通路及下游蛋白MTP、PDI和ApoB100的表达，缓解肝脏内质网应激，减轻肝脏脂肪沉积。

关键词

非酒精性脂肪肝 / 消木丹颗粒 / IRE1α/XBP1信号通路

基金资助

国家自然科学基金项目(82174330); 陕西省科技厅自然科学基金项目(2023-JC-YB-678); 陕西省中医药管理局课题(2021-GJ-JG009); 陕西中医药大学附属医院科研基金项目(2020MS005)