黄芪甲苷通过抑制氧化应激和铁死亡促糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合

摘要

目的 探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)促糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合的分子机制。方法 复制2型糖尿病大鼠模型，在造模成功的糖尿病大鼠脊柱两侧深筋膜上切除直径为2 cm的圆形全层皮肤以制成糖尿病皮肤溃疡大鼠模型(DSU)，并随机分为实验组(DSU+50 mg/kg黄芪甲苷)、模型组(DSU+0.9% NaCl)，另设正常组(0.9% NaCl)，均采用腹腔注射给药。采集第10天和21天大鼠皮肤溃疡组织，利用相应检测方法测定活性氧(ROS)、抗氧化应激相关蛋白(SOD、LDH、GSH-Px、CAT)、Nrf2、Keap1、HMOX1、NQO1以及铁死亡关键指标xCT、GPX4、4-HNE的表达水平；同时检测各组创面愈合率。结果 与正常组比较，模型组大鼠创面愈合率较低，皮肤溃疡组织中ROS、MDA、LDH水平上升，SOD、GSH-Px、CAT活性降低；Nrf2、HMOX1、NQO1表达量下降，Keap1表达量升高；4-HNE表达水平升高，xCT、GPX4表达下调(P<0.05)；与模型组比较，实验组大鼠创面愈合率升高，皮肤溃疡组织中ROS、MDA、LDH表达水平下降；SOD、GSH-Px、CAT活性升高；Nrf2、HMOX1、NQO1表达上升，Keap1表达下降；4-HNE表达水平下降，xCT、GPX4表达上调(P<0.05)。结论 黄芪甲苷可通过抗创面组织氧化应激和铁死亡，恢复组织细胞活力，促进糖尿病皮肤溃疡愈合。

关键词

黄芪甲苷 / 糖尿病皮肤溃疡 / 氧化应激 / 铁死亡 / 创面愈合