黄连解毒汤调控PI3K/AKT信号通路及GLUTs表达对APP/PS1双转基因小鼠的影响

摘要

目的 探讨黄连解毒汤对淀粉样前体蛋白（APP）/早老素1（PS1）双转基因小鼠空间记忆能力及神经元损伤的影响及其机制。方法 30只3月龄APP/PS1双转基因小鼠按照随机数字表法分为模型组、黄连解毒汤组和多奈哌齐组，另外10只同窝野生型C57BL/6J小鼠作为正常对照组，黄连解毒汤组小鼠灌胃黄连解毒汤650 mg/kg，多奈哌齐组小鼠灌胃0.92 mg/kg多奈哌齐，每日1次，连续90 d。Morris水迷宫实验检测小鼠空间记忆能力，ELISA法检测海马组织中APP和β淀粉样蛋白（Aβ）表达水平，HE染色观察海马组织中神经元数量和结构qRT-PCR法检测脑组织中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、GLUT3、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶（AKT）mRNA表达量，蛋白印迹法检测脑组织中GLUT1、GLUT3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达量。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长，平台位置停留时间和穿越次数均减少，APP、Aβ_1-42和Aβ_1-40表达水平升高，海马组织中神经元排列紊乱，数量减少，PI3K和AKT mRNA表达量升高，GLUT1和GLUT3 mRNA表达量下降，p-PI3K、p-AKT、GLUT1和GLUT3蛋白表达量降低（P<0.05）；与模型组比较，黄连解毒汤组和多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短，平台位置停留时间和穿越平台次数均增加，APP、Aβ_1-42和Aβ_1-40表达水平下降，海马组织中神经元排列相对整齐，数量增多，PI3K和AKT mRNA表达量降低，GLUT1和GLUT3 mRNA表达量升高，p-PI3K、p-AKT、GLUT1和GLUT3蛋白表达量均升高（P<0.05）。结论 黄连解毒汤可提高APP/PS1双转基因小鼠空间记忆能力，减轻神经元损伤，其可能是通过激活PI3K/AKT信号通路，同时促进GLUT1和GLUT3表达发挥作用。

关键词

APP/PS1双转基因小鼠 / PI3K/AKT信号通路 / 葡萄糖转运体 / 黄连解毒汤