补益强心片对慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠证候及血液代谢组学的作用分析

摘要

目的 观察补益强心片对慢性心力衰竭气虚血瘀证大鼠证候的影响，通过非靶向代谢组学探寻治疗慢性心力衰竭的生物标志物。方法 取100只大鼠，随机分为空白组和模型组。模型动物实施冠脉结扎术后，将出现心肌缺血的动物随机分为模型组、阳性药芪参益气滴丸组、补益强心片高剂量组(0.68 g/kg)、低剂量组(0.34 g/kg)。每日给予试药后1 h，力竭游泳，控食，共计4周；于末次游泳前10天开始，连续注射肾上腺素注射液0.5 mL/kg。结束游泳后，采集心脏彩超、抓力、旷场运动、呼吸、脉搏、心率、舌象等宏观指标。采血，分离血清，进行代谢组学分析。结果 补益强心片高、低剂量组能明显升高射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、心搏量(SV)、增加舒张末期室间隔厚度(IVSd)；高剂量组能缩小左室收缩末期容积(ESV)，增加抓力、降低脉搏频率和增加振幅。代谢组学结果显示，补益强心片组与模型组比较筛选出27种差异代谢物，调低的有12种，调高的有15种。利用MetaboAnalyst 进行代谢通路富集分析，发现补益强心片对慢性心力衰竭气虚血瘀证的改善作用主要涉及通路为嘧啶代谢和色氨酸代谢。结论 补益强心片能够改善心力衰竭气虚血瘀证宏观体征中乏力和脉细数症状，提高射血分数，增强心功能。补益强心片改善慢性心力衰竭气虚血瘀证可能与色氨酸代谢和嘧啶代谢密切相关，预测生物标志物是5’-三磷酸胸苷和4-(2-氨基苯基)-2,4-二氧代丁酸。

关键词

补益强心片 / 慢性心力衰竭 / 气虚血瘀证 / 宏观体征 / 非靶向代谢组学