苦酸通调方通过调节LTB4/BLT1信号通路干预炎症改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的分子机制研究

摘要

目的 探讨苦酸通调方通过调节LTB4/BLT1信号通路减轻炎症改善肝胰岛素抵抗的作用机制。方法 采用高脂饲料建立T2DM小鼠模型，分为空白对照组，模型组，二甲双胍组，苦酸通调方低、中、高剂量组，灌胃给药12周，观察小鼠的一般状态、体质量和空腹血糖(FBG)变化，并进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素葡萄糖耐量试验(IGTT)、丙酮酸耐量试验(PTT)；检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量；采用油红O与HE染色观察小鼠肝脏组织病理变化；Western blot、免疫组化、ELISA法检测胰岛素抵抗信号通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT及炎症信号蛋白LTB4、BLT1、IL-6、TNF-α、IL-1β水平的表达。结果 苦酸通调方与二甲双胍干预后，小鼠FBG、体质量、各时间点血糖及曲线下面积(AUC)、胰岛素水平、TC、TG和LDL-C显著降低，HDL-C显著增加(P<0.05)；油红O染色与HE染色显示，苦酸通调方与二甲双胍对肝组织病理损伤有改善作用；ELISA实验显示，干预后小鼠肝脏LTB4水平显著降低(P<0.05)；WB及免疫组化实验显示，干预后小鼠p-PI3K、p-AKT、AKT蛋白表达水平显著升高，BLT1、IL-6、TNF-α、IL-1β蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论 苦酸通调方可通过调节LTB4/BLT1信号通路减少肝脏炎症，改善2型糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱和肝胰岛素抵抗。

关键词

苦酸通调方 / 2型糖尿病 / 白三烯B4

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金项目(82205039); 吉林省自然科学基金项目(YDZJ202301ZYTS110)