解毒化瘀颗粒调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路表达减轻急性肝衰竭免疫炎症反应的机制研究

摘要

目的 从免疫炎症角度为切入点，观察解毒化瘀颗粒调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路拮抗大鼠急性肝衰竭的作用机制。方法 D-氨基半乳糖(D-Galn)+ 脂多糖(LPS)一次性腹腔注射制备急性肝衰竭大鼠模型，中药组提前灌胃3 d，模型组及正常组给予等量蒸馏水灌胃。观察各组大鼠肝组织形态，苏木素-伊红(HE)染色观察肝细胞损伤情况，全自动生化分析仪和凝血仪检测大鼠肝功能、凝血功能，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清核因子激的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β炎症因子水平，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中Notch1、Jagged1、Hes1的mRNA表达，蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测肝组织中Notch1、Jagged1、Hes1的蛋白表达。结果 正常组肝组织肉眼可见表面光滑，质地柔软，颜色鲜红，模型组肝组织可见表面略粗糙，颜色变暗变深稍带黄染，中药组肝组织表面光滑，颜色稍暗，显微镜下观察可发现模型组肝细胞出现大量坏死，炎症细胞浸润，中药组肝细胞坏死程度减轻，炎症细胞浸润减少；与正常组相比，模型组血清炎症因子水平明显升高，中药组有所降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；与正常组比较，模型组肝功能ALT、AST、TBIL显著升高，中药组较模型组显著下降，差异具有统计学意义(P<0.01)；与正常组比较，模型组及中药组凝血酶原时间(PT)显著延长，中药组较模型组PT缩短，差异具有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较，模型组及中药组Notch1/Jagged1/Hes1信号通路的基因和蛋白表达水平均显著升高，差异具有统计学意义(P<0.01)，与模型组相比较，中药组 Notch1/Jagged1/Hes1信号通路的基因和蛋白表达水平有所下降，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 解毒化瘀颗粒能改善急性肝衰竭大鼠肝功能、凝血功能，减轻肝脏炎症浸润，纠正免疫紊乱，其机制可能与调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路有关。

关键词

解毒化瘀颗粒 / 急性肝衰竭 / Notch1/Jagged1/Hes1信号通路 / 免疫炎症

基金资助

国家自然科学基金项目（82160888）; 广西自然科学基金项目（2024GXNSFBA010218,2022GXNSFAA035573）; 广西高校中青年教师基础能力提升项目（2023KY0313）; 广西中医药大学青年基金项目（2023QN007）; 广西中医药大学第一附属医院青年基金项目（2022QN009）