人参水提物对帕金森C57BL/6模型小鼠行为学及转录组的影响

摘要

目的 探究人参水提物(GWE)减轻帕金森病小鼠运动缺陷的作用机制。方法 将C57BL/6雄性小鼠分为空白对照组(Control)、模型组(Model)、人参水提物组(GWE)。Model组和GWE组进行1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射，Control组同期注射等体积生理盐水，共注射28 d。帕金森病(PD)模型建立后次日，开始药物干预28 d：GWE组灌胃人参水提物，Control组和Model组灌胃等体积生理盐水。通过爬杆、悬挂绳、转棒、拉力试验及Morris水迷宫评估运动功能，用ELISA法检测脑组织神经递质多巴胺(DA)及其代谢产物3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和羟基苯甲酸(HVA)的水平，结合脑转录组测序分析差异基因。结果 行为学上，GWE显著改善PD小鼠运动功能障碍；ELISA法检测小鼠脑组织神经递质结果表明，GWE显著提升PD小鼠脑组织神经递质DA及其代谢产物DOPAC和HVA含量；转录组中，PCA分析表明GWE组基因表达向Control组趋近，MPTP诱导差异基因1 778个(上调749/下调1 029)，GWE回调171个关键基因，富集的cAMP信号通路、神经活性配体-受体相互作用、IL-17信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路与帕金森有关。结论 GWE能够改善PD小鼠运动能力，提高其脑组织中DA及其代谢物DOPAC和HVA含量，该作用可能通过调控cAMP信号通路、神经活性配体-受体相互作用、IL-17信号通路及NOD样受体信号通路中相关基因的表达实现。本研究结果为PD的治疗提供了新的潜在策略。

关键词

人参水提物 / 帕金森病 / 转录组 / 差异基因 / 信号通路