水飞蓟复方制剂安全性评价及对急性酒精性肝损伤小鼠的预防作用

摘要

目的 评价水飞蓟复方制剂（SFC）的安全性，探讨SFC对急性酒精性肝损伤小鼠的预防作用。方法 通过急性毒性实验进行安全性评价，给予小鼠灌胃最大耐受剂量，连续观察14 d，记录小鼠一般状况、主要脏器外观形态和死亡数量。将60只ICR小鼠随机分为空白组、模型组、水飞蓟复方制剂低（SFCL）、中（SFCM）、高剂量组（SFCH）组，连续灌胃29 d，除空白组外，其余各组一次性灌胃50%无水乙醇12 mL/（kg·bw），建立急性酒精性肝损伤模型。测定小鼠肝脏指数；通过油红O染色观察小鼠肝脏组织病理学变化；生化法检测小鼠肝脏中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和三酰甘油（TG）的含量、检测小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性。结果 急性毒性实验中，SFC组未见小鼠中毒表现及死亡，给药前后小鼠的一般状况、各脏器外观均未见明显差异。SFC急性经口最大耐受量（MTD）>20.0g/kg，属于无毒级。经SFC灌胃后，SFC中、高剂量组肝脏指数降低（P<0.05），油红O染色结果显示，SFC可明显降低小鼠肝脏中的脂滴沉积；降低小鼠肝脏汇中MDA、TG含量（P<0.01），升高小鼠肝脏中GSH含量（P<0.05）；降低小鼠肝脏中炎症因子水平（P<0.01）；降低小鼠血清中ALT和AST活性（P<0.01）,TP、ALB水平显著升高（P<0.05）；显著下调Keap1蛋白表达水平（P<0.01），上调Nrf2、HO-1蛋白表达水平（P<0.05）。结论 SFC通过安全性评价，可通过激活Keap1/Nrf2信号通路，降低氧化应激水平、肝脏转氨酶活性、降低炎症因子水平、改善脂质代谢障碍，保护急性酒精性引起的肝损伤。

关键词

水飞蓟 / 复方制剂 / 急性酒精性肝损伤 / 氧化应激 / 脂质代谢

基金资助

吉林省青年科技人才托举工程项目（QT202410）; 吉林省科技发展计划项目（YDZJ202301ZYTS448）