肺部持续性多发性磨玻璃结节的流行病学特征与中医证候分布研究

Epidemiological characteristics of persistent multiple ground-glass nodules in the lungs and the distribution of traditional Chinese medicine syndromes

摘要

目的 探讨肺部持续性多发性磨玻璃结节（mGGNs）的流行病学特征与中医证候分布规律。 方法 回顾性分析河南中医药大学第三附属医院151例肺部mGGNs患者的临床资料，结合肺结节中医证候诊断标准，分析其人群分布、影像特征及证候分布规律。 结果 人群分布以女性（66.9%）及非吸烟人群（84.1%）为主。14.7%合并慢性呼吸系统疾病；15.9%伴高血压；8.6%合并甲状腺结节。影像学特征以边界清晰（98.0%）、形态不规则（92.1%）为主，胸膜牵拉征（5.3%）和分叶征（1.3%）少见，未见棘突/毛刺征；结节内部以Ⅲ、Ⅳ型微血管征（34.4%）和空泡征（29.1%）多见，支气管充气支气管征（5.3%）及不均质密度（4.0%）罕见。中医证候以肺脾气虚证最多（27.2%），其次为肺气虚证（15.9%）和痰浊阻肺证（15.2%）；瘀阻肺络证（12.6%）、肝郁气滞证（11.3%）次之，其余证型依次递减。 结论 肺部mGGNs多见于女性及非吸烟者，影像学以边界清晰、形态不规则伴Ⅲ、Ⅳ型微血管征为主要特征，中医证候以肺脾气虚证为主，可为进一步研究其中医证候特点及中药干预提供理论依据。

Abstract

Objective To investigate the epidemiological characteristics and distribution patterns of traditional Chinese medicine (TCM) syndromes in patients with persistent multiple ground-glass nodules (mGGNs) in the lungs. Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 151 patients with pulmonary mGGNs treated at the Third Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine. Based on the diagnostic criteria for TCM syndromes of pulmonary nodules, the population distribution, imaging features, and syndrome distribution patterns were analyzed. Results The patients were predominantly females (66.9%) and non-smokers (84.1%). Regarding comorbidities, 14.6% had chronic respiratory diseases, 15.9% had hypertension, and 8.6% had thyroid nodules. Imaging findings were mainly characterized by clear borders (98.0%) and irregular morphology (92.1%), whereas pleural indentation (5.3%) and lobulation (1.3%) were uncommon, and no spiculation sign was observed. Internal imaging features were mainly type III and IV microvascular signs (34.1%) and vacuole signs (29.1%), while air bronchograms (5.3%) and heterogeneous density (4.0%) were rare. In terms of TCM syndromes, the syndrome of lung-spleen qi deficiency was the most common (27.2%), followed by the syndrome of lung qi deficiency (15.9%) and the syndrome of phlegm-turbidity obstructing the lung (15.2%). The syndrome of blood stasis obstructing the lung collaterals (12.6%) and the syndrome of liver qi stagnation (11.3%) ranked next, while the remaining syndromes showed a decreasing distribution. Conclusion Pulmonary mGGNs are more common in females and non-smokers. Their imaging features mainly involve clear borders, irregular morphology, and type III and IV microvascular signs. In TCM syndrome differentiation, the syndrome of lung-spleen qi deficiency predominates. These findings provide a theoretical basis for further studies on the TCM syndrome characteristics of pulmonary mGGNs and the effects of Chinese herbal medicine intervention.

关键词

肺部持续性多发性磨玻璃结节 / 流行病学特征 / 影像学 / 中医证候

Key words

persistent multiple ground-glass nodules in the lungs / epidemiological characteristics / imaging / traditional Chinese medicine syndromes

肺部持续性多发性磨玻璃结节（multiple ground-glass nodules, mGGNs）是指同期出现在肺野内的两个或两个以上最大直径≤30 mm的磨玻璃结节^[1-2]。肺部mGGNs具有检出率高，病灶数目多、垮段叶或肺分布、生长速度不均、治疗方案难以定夺等特点，逐渐成为临床特别关注点^[3]。但目前对肺部mGGNs的人群分布规律、自然生长进程、恶性风险因素、中医证候特点等研究深度不足，开展针对肺部mGGNs的科学研究迫在眉睫^[4]。故本研究纳入河南中医药大学第三附属医院的151例肺部mGGNs患者进行系统性分析，总结分析阐明肺部mGGNs的流行病学特征和中医证候分布规律，为后续中药干预疗效等奠定基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用横断面研究方法，基于真实世界数据，收集了2021年1月－2022年12月在河南中医药大学第三附属医院确诊的151例肺部多发性磨玻璃结节（mGGNs）患者的病例资料。研究内容包括：1）人口学信息：性别、年龄、吸烟史、家族史。2）疾病信息：既往其他疾病史。3）影像学信息：数目、位置、大小、密度、形态、边界、内外征象等。4）中医证候信息：舌苔、脉象等。本研究经河南中医药大学第三附属医院伦理委员会批准（批准文号：2021HL-001）。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：依据《肺结节诊治中国专家共识（2024年版）》^[5]及胸部CT成像特征，同期出现在肺野内的两个或两个以上最大径≤30 mm的磨玻璃结节，诊断为肺部多发磨玻璃结节。中医诊断标准：参考《肺结节中医证候诊断标准》^[6]。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）胸部薄层CT（层厚≤1 mm）确诊为肺部mGGNs；2）年龄18～80岁。排除标准：1）急性肺部感染者；2）自身肿瘤病史者；3）资料不全者。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料服从正态分布，采用均数+标准差（\overline{x}±s）描述，计数资料以频数和百分比描述。分类变量组间比较采用χ²检验，肺结节的影响因素采用多元Logistic回归进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人群特征

本研究纳入151例肺部mGGNs患者，人群特征呈现“女性-不吸烟”的特征，发病年龄51～65岁为主要的特征，见表1。肺癌家族史中结节数量及最大直径均高于家族史阴性者，差异有统计学意义；而吸烟组与非吸烟组各影像学指标差异均无统计学意义，见表2。

2.2 共病状态

151例患者中22例合并慢性呼吸系统疾病，见表3。其他常见合并疾病分布情况，见表4。

2.3 结节特征

对151例肺部mGGNs患者367个结节进行分析见表5，表6，表7。

2.4 中医证候分布

本研究根据《肺结节中医证候诊断标准》^[5]，对151例肺结节患者进行中医证候分析。结果显示，肺脾气虚证占比居于首位（27.2%），其后依次为肺气虚证（15.9%）与痰浊阻肺证（15.2%）；瘀阻肺络证及肝郁气滞证分别占12.6%和11.3%，见表8。

3 讨论

随着医学影像技术的不断发展，肺结节的检出率逐渐上升，研究^[7]表明，从2006年到2012年，肺结节的检出率从3.9/1 000人增加到6.6/1 000人。美国胸科医师学会也表示，胸部薄层CT扫描，可能有50%的患者会出现一个或者多个较小的结节^[8]。值得注意的是，在众多检出的肺结节中，肺部mGGNs因其高检出率、病灶多发、跨肺叶分布及异质性生长模式，已成为呼吸病学领域的研究焦点与临床决策难点。然而，当前国际指南（如Fleischner Society指南）主要针对孤立性肺结节提出管理建议，对肺部mGGNs的诊疗仍处在探索阶段^[9]。现有研究^{[7, 10]}多聚焦于单发结节的恶性风险预测，而忽视了对肺部mGGNs的人群分布规律和危险因素的研究。基于此，本研究聚焦肺部mGGNs的流行病学及危险因素，旨在填补该领域的研究空白。本研究是单中心横断面调查研究，共纳入151例患者，其中绝大多数是在职和离退休人员，主要反映河南省某三甲医院的肺部mGGNs的人群特征，具有一定的地域和人群代表性，但也存在一定的人群抽样偏倚。

3.1 肺部多发磨玻璃结节人群流行病学特征分析

本研究病例年龄呈单峰分布，51～65岁人群占比达47.0%，该分布特征与肺癌流行病学中的双峰模式存在差异，主要是因为本研究数据过少所致^[11]。值得注意的是，20～35岁早发群体占比6.6%，提示需重视早发肺部mGGNs的遗传背景筛查，并探索针对年轻患者的个性化随访方案^[12]。本次研究结果提示肺部mGGNs在女性中更常见，这与其他器官结节如甲状腺结节相似，但目前仍未有权威的肺结节流行病学研究，因此肺结节在男性与女性中发病率的差异，仍需更大样本量的研究支持^[13-14]。近年来，多项研究论述了激素在疾病中发挥的重要作用^[15-18]。其中雌激素是已知的肺癌相关危险因素，可通过调控肿瘤微环境促进肿瘤进展^[19]。

研究发现家族史阳性者结节数量更多，最大直径更大，差异具有统计学意义（P＜0.01），提示遗传易感性在肺部mGGNs发生中具有关键作用。既往研究发现，TP53、KRAS等肺癌易感基因的多态性可能通过调控肺泡上皮细胞周期促进多灶性病变形成^[20]。此外，众所周知，肺癌的高危致病因素之一是吸烟，但是本研究发现吸烟者与非吸烟者在结节数量及体积方面均无统计学差异，表明与吸烟诱导的肺癌不同，肺部mGGNs的发生与吸烟关系不大^[21]。国内有研究曾报道肺结节的临床分析中肺结节的性质与吸烟史无统计学差异。这与我们的研究结论相似^[22]。

本研究数据显示，14.7%患者合并慢性呼吸系统疾病，包括哮喘、COPD、慢性支气管炎等，这提示我们不能忽略肺病史和癌症对肺部mGGNs发生的影响。此外，高血压患者占15.9%，提示血压升高和肺结节的发生存在一定的内在关联，血压可能是肺结节的影响因素，与国内一项肺结节的流行病学特征分析研究结论相似，但其相关机制需要进一步的临床和基础实验验证^[23]。值得注意的是，肺部mGGNs的人群有合并甲状腺结节、乳腺结节、肝囊肿、肾囊肿、脂肪肝、肾结石等，说明肺结节患者有合并多种结节类或囊肿类疾病的临床特征。目前，国内外已发表的研究中相关研究很少，一项研究发现教师肺结节人群合并甲状腺结节和脂肪肝的比例较高^[24]。因此临床应引起重视，未来多中心、更大样本量的临床研究有待开展。

3.2 肺部多发磨玻璃结节影像学特征解析

本研究结果显示，肺部mGGNs在左右肺分布并无显著差异性。

影像学参数分析显示，91.0%的结节最大径＜10 mm，而＞20 mm者仅1例。体积测量数据进一步揭示，62.1%结节体积＜100 mm³，＞300 mm³者占9.5%。这些数据支持了既往研究结论，即mGGNs属于惰性生长，与实性结节相比其生长速度较为缓慢^[25]。本研究中CT值分析呈现典型双峰分布：-600～-700 HU与＜-700 HU结节各占31.9%。值得注意的是，CT值在-400～-600 HU的结节占比36.3%，提示需警惕部分炎性病变与肿瘤性病变的影像重叠表现。

形态学特征分析显示，外部特征以边界清晰（98.0%）和形态不规则（92.1%）为主，而胸膜牵拉（5.3%）及分叶征（1.3%）等恶性征象罕见，未检出棘突/毛刺征，符合既往报道的磨玻璃结节的惰性生长模式^[26-27]。内部特征以Ⅲ、Ⅳ型微血管征为主，这类征象可能与病灶局部血管改变有关，既往有研究^[28]表明，EGFR突变与肿瘤血管生成有关，发现EGFR突变型肿瘤的VEGF表达水平较野生型升高2.3倍。关于空泡征的临床意义，本组数据显示其检出率为29.1%。这一数据与LI Y等^[29]在《胸部肿瘤学杂志》中报道的肺腺癌空泡征发生率（26.8%～32.4%）具有一致性。空泡征的病理学基础为贴壁型生长肿瘤中残存的肺泡结构，这些未被肿瘤完全填充的气腔在CT影像上表现为局灶性低密度区^[30]。临床诊断中，应结合其他影像学特征进行综合评估。

3.3 肺部多发磨玻璃结节中医证候分布

本研究根据《肺结节中医证候诊断标准》^[5]，结合患者症状、舌脉特征进行辨证分析，发现151例肺部mGGNs患者的中医证候以肺脾气虚证为主。

肺脾气虚证的高占比（27.2%）或与肺部mGGNs的病程慢性进展性相关。在中医学中，肺部磨玻璃结节的形成起于肺虚，涉及肝肾等脏腑，夹杂水、湿、痰、瘀等病理因素。中医认为“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，脾虚失运则水湿内聚成痰，久病耗气致肺气亏虚，痰浊凝滞于肺络而形成结节。随着年龄增长，脾胃功能逐渐减弱，特别是中老年人群体，脾虚的表现更为明显，使得体内痰湿停滞，肺气逐渐亏虚，增加了肺部结节的发生风险。此外，目前的科学研究^[30-31]表明，肺部mGGNs与代谢功能紊乱之间存在一定的关联。这与中医“脾主运化”理论高度契合，脾虚既可导致痰湿凝结为肺结节，亦可引发水谷精微代谢异常，从而解释共病高发趋势。

肺气虚证（15.9%）与痰浊阻肺证（15.2%）的并存反映“虚实夹杂”病机特点。肺气虚则卫外不固，易感外邪侵袭；痰浊内阻进一步壅滞气机，形成“痰-气-瘀”互结的恶性循环。值得注意的是，肝郁气滞证占11.3%，提示情志因素在结节形成中的作用，符合“肝气郁结，木火刑金”的中医传变理论。而寒痰阻肺证占比最低（2.6%），可能与本研究病例多属非急性炎性病变有关，此类证候常与外感寒邪诱发急性症状相关。

4 小结

本研究表明，肺部mGGNs患者以女性（66.9%）和非吸烟者（84.1%）为主，高发年龄集 中于51～65岁；肺癌家族史阳性者结节数量更多、最大直径更大，提示遗传因素可能对结节产生实质性影响。影像学上，病灶多表现为边界清晰、形态不规则并伴微血管Ⅲ、Ⅳ型改变；中医证候以肺脾气虚为主，与中老年人正气相对不足的特点相符。患者常合并高血压、糖尿病及甲状腺结节，提示临床应重视多学科综合管理。总体而言，本研究初步阐明了肺部mGGNs的流行病学特征及中医证候分布，为个体化中西医结合干预和精准诊疗提供了依据；但受回顾性设计、样本量有限及部分资料缺失等因素限制，未来仍需开展大样本、多中心前瞻性研究进一步验证和完善。

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基金资助

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