益肾健骨汤联合血液透析治疗慢性肾脏病矿物质和骨异常

Effects of Yishen Jiangu Decoction combined with hemodialysis on Klotho, FGF23, IgA and IgG in patients with mineral and bone disorders in chronic kidney disease

摘要

目的 分析益肾健骨汤联合血液透析对慢性肾脏病矿物质和骨异常（CKD-MBD）患者Klotho、成纤维生长因子23（FGF23）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平的影响。 方法 采用随机数字表法将88例CKD-MBD患者分为对照组与观察组，各44例。对照组予以血液透析治疗，观察组予以益肾健骨汤联合血液透析治疗，2组均治疗3个月。比较2组临床疗效、血清Klotho、FGF23、IgA、IgG水平、炎症状态［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）］、肾功能［血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）］、矿物质及相关指标［血钙、血磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）］及生活质量。 结果 观察组总有效率为95.45%，高于对照组的79.55%（P＜0.05）。治疗后，2组血清Klotho、IgA、IgG、血钙、生活质量评分均较治疗前升高，且观察组更高（P＜0.05）；2组血清FGF23、TNF-α、CRP、Scr、Cys-C、血磷、iPTH水平均较治疗前降低，且观察组更低（P＜0.05）。 结论 益肾健骨汤联合血液透析可有效调节CKD-MBD患者血清Klotho、FGF23、IgA、IgG水平，改善矿物质代谢紊乱、炎症状态及肾功能，提高临床疗效与生活质量。

Abstract

Objective To analyze the effects of Yishen Jiangu Decoction combined with hemodialysis on Klotho, fibroblast growth factor 23 (FGF23), immunoglobulin A (IgA), and immunoglobulin G (IgG) in patients with chronic kidney disease-mineral and bone disorders (CKD-MBD). Methods A total of 88 CKD-MBD patients were randomly divided into group A and group B, with 44 cases in each group. Group A was treated with hemodialysis, while group B was treated with Yishen Jiangu Decoction combined with hemodialysis. Both groups were treated for 3 months. The clinical efficacy, serum levels of Klotho, FGF23, IgA, IgG, inflammatory status [tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP)], renal function [serum creatinine (Scr), cystatin C (Cys-C)], mineral and related indicators [blood calcium, blood phosphorus, intact parathyroid hormone (iPTH)], and quality of life were compared between the two groups. Results The total effective rate of group B was 95.45%, significantly higher than that of group A (79.55%) (P<0.05). After treatment, the serum levels of Klotho, IgA, IgG, blood calcium, and quality of life scores were significantly increased in both groups compared with those before treatment (P<0.05), and the levels were much higher in group B (P<0.05). The serum levels of FGF23, TNF-α, CRP, Scr, Cys-C, blood phosphorus, and iPTH were significantly decreased in both groups compared with those before treatment (P<0.05), and the levels were much lower in group B (P<0.05). Conclusion Yishen Jiangu Decoction combined with hemodialysis effectively regulates the serum levels of Klotho, FGF23, IgA, and IgG in CKD-MBD patients, improves mineral metabolism disorders, inflammatory status and renal function, and enhances clinical efficacy and quality of life.

关键词

慢性肾脏病矿物质和骨异常 / 益肾健骨汤 / 血液透析

Key words

mineral and bone disorders in chronic kidney disease / Yishen Jiangu Decoction / hemodialysis

慢性肾脏病患者存在系统性矿物质代谢紊乱与骨转换失衡所引发的多维度临床表现^[1-3]。当前，针对慢性肾脏病矿物质和骨异常依赖于血液透析，旨在通过清除循环毒素及部分矿物质以延缓诸如血管转移性钙化等严重并发症的进程^[4]。然而，该疗法在长期应用过程中可能进一步加剧患者体内固有的矿物质代谢失衡^[5-6]。在中医学理论框架下，慢性肾脏病矿物质和骨异常被归纳于“骨痹”“虚劳”等范畴，其核心病机被阐释为脾肾亏虚为本、气滞血瘀为标，进而导致经络不通、筋骨失养^[7]。基于此，中医学治疗确立了益肾填精以壮骨，益气活血以通络的核心治法。益肾健骨汤是遵循“肾主骨生髓”的经典方剂，包含白术、薏苡仁、丹参、淫羊藿、补骨脂等多种中药，共奏填精补肾、活血益气、强健筋骨之功效。基于此，本研究探讨益肾健骨汤联合血液透析在慢性肾脏病矿物质和骨异常患者中的应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2022年5月—2025年5月本院收治的慢性肾脏病矿物质和骨异常患者88例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各44例。对照组男25例，女19例；年龄38～76岁，平均年龄（55.49±5.41）岁；病程3～10年，平均病程（5.11±0.59）年；体质量指数（BMI）19～26 kg/m²，平均BMI（21.99±0.88）kg/m²；原发疾病：糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、高血压肾病分别占13例、20例、11例。观察组男24例，女20例；年龄37～75岁，平均年龄（55.81±5.59）岁；病程3～11年，平均病程（5.15±0.55）年；BMI 19～25 kg/m²，平均BMI（22.01±0.91）kg/m²；糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、高血压肾病分别占12例、22例、10例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医学伦理委员会审核批准（批准号：20220429-001）。

1.2 纳入、排除、剔除标准

纳入标准：1）知情同意并签订知情同意书者；2）进行血液透析治疗者；3）认知功能、精神状态正常，能够配合完成研究者等。排除标准：1）同时患有恶性肿瘤者；2）最近3个月有消化道出血者；3）合并感染性疾病、传染病等者；4）合并有重度心、肝功能异常者；5）伴有自身血液凝固不全者；6）最近1个月内服用过影响骨骼代谢的药物者；7）孕妇、哺乳期女性；8）患有严重精神疾病者等。剔除标准：1）同时参与其他临床试验者；2）相关检测资料缺失者。

1.3 诊断标准

慢性肾脏病矿物质和骨异常西医诊断符合研究^[8]中的相关标准，中医诊断符合研究^[9]中“骨痹”相关标准者。

1.4 方法

对照组给予血液透析治疗：采用血液透析机（江苏费森尤斯医药用品有限公司，4008s）进行血液透析治疗，予以碳酸氢盐透析液（国药准字H20243872，2 000 mL，芜湖道润药业有限责任公司），血流速200～250 mL/min，透析液流量500 mL/min，温度36℃～37℃，每次4 h，3次/周，使用低分子肝素注射液（国药准字H20060190，1.0 mL∶5 000 AXa IU，深圳赛保尔生物药业有限公司）皮下注射进行抗凝，50～100 IU/kg，每日1次。

观察组在对照组基础上，予以益肾健骨汤治疗，组方：白术、薏苡仁各30 g，淫羊藿、桑寄生、续断、丹参、肉苁蓉、补骨脂、制狗脊各10 g，制大黄6 g，药材用冷水浸泡30 min后，武火煮沸，转文火煎30 min，滤出头煎液；药渣加热水，武火煮沸，转文火再煎20 min，滤出二煎液。合并2次药液，文火浓缩至400 mL，每次200 mL，每日2次。

2组均连续进行治疗3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效

治疗后，根据《中药新药临床研究指导原则》^[9]对患者临床疗效评估，显效：中医临床症状、体征明显改善；有效：中医临床症状、体征均有好转；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，或加重，总有效率=1-无效率。

1.5.2 血清Klotho、成纤维生长因子23（FGF23）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平

治疗前、后，采血制备血清（5 mL清晨静脉血3 500 r/min离心10 min），采用酶联免疫吸附试验[迈德（山东）科技股份有限公司]检测血清Klotho水平，采用干式免疫荧光发光法（青岛汉唐生物科技有限公司）检测血清FGF23水平，采用免疫比浊法（广西康柏莱科技有限公司）检测血清IgA、IgG水平。

1.5.3 炎症状态、肾功能

治疗前后，血液采集及血清制备方法同1.5.2，采用磁微粒化学发光免疫分析法（北京华科泰生物技术股份有限公司）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平，采用干化学法（江西美康盛德生物科技有限公司）检测血清血肌酐（Scr）水平，采用免疫比浊法（武汉中太生物技术有限公司）检测血清胱抑素（Cys）-C水平。

1.5.4 矿物质及相关指标

治疗前后，血液采集方法同1.5.2，采用偶氮胂Ⅲ比色法［宏葵生物技术（天津）有限公司］检测血钙水平，采用紫外分光光度法［宏葵生物技术（天津）有限公司］检测血磷水平，采用化学发光法（重庆新赛亚生物科技有限公司）检测外周血全段甲状旁腺激素（iPTH）水平。

1.5.5 生活质量

治疗前后，采用健康调查简易量表（SF-36）评分^[10]（分数越高，患者生活质量越高）对2组患者生活质量进行评估，得分0～100分。

1.6 统计学方法

采用SPSS 26.0软件对所得结果进行统计学处理。计数资料采用χ²检验，以例（%）表示。计量资料的比较，采用t检验；表示：均数±标准差（\overline{x}±s），以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

见表1。

2.2 2组血清Klotho、FGF23、IgA、IgG水平比较

见表2。

2.3 2组炎症状态、肾功能比较

见表3。

2.4 2组矿物质及相关指标比较

见表4。

2.5 2组生活质量比较

见表5。

3 讨论

肾为先天之本，主骨生髓，肾精亏虚则骨髓化源不足，骨骼失于充养，致使骨矿物质流失、骨密度降低，最终发为肾性骨病，因而中医治疗强调以健脾补肾，填精益气、清化湿瘀为法，旨在恢复精气充盈、骨正筋柔的状态^[11]。益肾健骨汤方中淫羊藿能补肾阳、强筋骨，补骨脂主要有补肾填精、温脾止泻的作用，续断的功效与作用有续筋健骨、补益肝肾、调和气血，肉苁蓉具有壮阳补肾的作用，桑寄生具有祛风湿、补肝肾、强筋骨等功效，制狗脊具有祛风湿、补肝肾、强腰膝的功效，白术具有健脾益气、燥湿利水的功效，薏苡仁具有利水渗湿、健脾止泻、清热排脓等功效，丹参可活血祛瘀、通经止痛、凉血消痈，制大黄具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经等功效，全方共奏填精益气、强筋骨、补肾活血之效^[12]。本研究结果显示，治疗后，较对照组，观察组临床总有效率、生活质量各项评分均更高，说明益肾健骨汤联合血液透析可有效提高慢性肾脏病矿物质和骨异常患者生活质量，且疗效显著。

本研究结果显示，治疗后，较对照组，观察组血清Klotho、IgA、IgG、血钙水平均更高，血清FGF23、TNF-α、CRP、Scr、Cys-C、血磷、外周血iPTH水平则更低，说明益肾健骨汤联合血液透析可有效调节慢性肾脏病矿物质和骨异常患者体内血清Klotho、FGF23、IgA、IgG水平及矿物质变化，减轻机体炎症状态，改善患者肾功能。现代药理学研究^[13-14]发现，丹参可通过上调免疫球蛋白IgA、IgG水平激活机体免疫应答，下调FGF23水平以降低肾小管阻力及改善肾脏局部微循环，综合发挥延缓肾功能进展的作用；大黄中的主要活性成分大黄素，则能显著抑制核因子-κB受体活化因子配体信号通路介导的破骨细胞分化，同时还可抑制成熟破骨细胞的骨吸收活性及其特征性肌动蛋白环结构的形成，有效调控骨代谢平衡。

综上，益肾健骨汤联合血液透析可有效调节慢性肾脏病矿物质和骨异常患者体内血清Klotho、FGF23、IgA、IgG水平及矿物质变化，减轻机体炎症状态，改善患者肾功能，提高患者生活质量的同时疗效显著。

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基金资助

安徽省重点研究与开发计划项目(202204295107020042)