扶正固本膏方联合电针治疗脾肾两虚型宫颈HR-HPV感染

Effect of Fuzheng Guben Decoction combined with electroacupuncture in the treatment of cervical HR-HPV infection with the syndrome of spleen-kidney deficiency

摘要

目的 分析扶正固本膏方联合电针治疗脾肾两虚型宫颈高危-人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染的效果。 方法 2023年8月－2024年8月石家庄市中医院收治的脾肾两虚型宫颈HR-HPV感染患者147例，通过随机数字表法分为A组、B组、C组，各49例。A组接受西医治疗、B组在A组基础上行电针治疗，C组在B组基础上行扶正固本膏方治疗，3组均治疗3个月经周期。比较3组疗效、中医证候积分、HR-HPV病毒载量、HR-HPV转阴率及宫颈液基薄层细胞（TCT）、疾病相关因子及不良反应。 结果 治疗后3组疗效比较，C组高于A组、B组（P＜0.05）。3组治疗后中医证候积分，HR-HPV病毒载量、血清CYFRA21-1、E2F-1、TGF-β₁水平降低，且A、B、C组呈降低趋势（P＜0.05）。治疗后且A、B、C组HR-HPV转阴率及宫颈TCT正常率呈升高趋势（P＜0.05）。治疗期间3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 电针联合扶正固本膏方治疗脾肾两虚型宫颈HR-HPV感染疗效较好，可抑制HR-HPV感染，改善宫颈组织病变，降低中医证候积分，调节疾病相关因子，安全性良好。

Abstract

Objective To analyze the effect of Fuzheng Guben Decoction combined with electroacupuncture in the treatment of cervical high-risk human papillomavirus (HR-HPV) infection with the syndrome of spleen-kidney deficiency. Methods From August 2023 to August 2024, 147 patients with cervical HR-HPV infection of the spleen-kidney deficiency pattern admitted to the Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine were randomly divided into three groups (A, B, and C) by the random number table method, with 49 cases in each group. Group A received a Western medicine treatment, while group B received an electroacupuncture treatment on the basis of group A, and group C received a Fuzheng Guben Decoction treatment on the basis of group B. All groups were treated for three menstrual cycles. The therapeutic effect, TCM syndrome scores, HR-HPV viral load, HR-HPV negative conversion rate, outcomes of cervical ThinPrep cytologic test (TCT), disease-related factors, and adverse reaction were compared among the three groups. Results After treatment, the therapeutic effect of group C was higher than those of group A and B (P<0.05). The TCM syndrome scores, HR-HPV viral load, and serum CYFRA21-1, E2F-1, and TGF-β₁ levels were decreased in all three groups, and the decrease was more significant in group C (P<0.05). The HR-HPV negative conversion rates and the normal rates of cervical TCT in groups A, B, and C were increased after treatment (P<0.05). The incidence of adverse reactions was not significant among the three groups during the treatment period (P>0.05). Conclusion The combination of electroacupuncture and Fuzheng Guben Decoction is effective in the treatment of cervical HR-HPV infection with the syndrome of spleen-kidney deficiency, inhibiting HR-HPV infection, improving cervical tissue lesions, reducing TCM syndrome scores, modulating disease-related factors, with good safety.

关键词

扶正固本膏方 / 电针 / 脾肾两虚 / 宫颈 / 高危-人乳头瘤病毒 / 疾病相关因子

Key words

Fuzheng Guben Decoction / electroacupuncture / deficiency of both the spleen and kidney / cervix / high-risk human papillomavirus / disease-related factors

目前，临床对于高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）感染尚缺乏特效抗病毒药物，干预手段主要以物理治疗、免疫调节剂或定期观察随访为主，但存在复发率高、对部分患者疗效不佳等问题^[1-2]。中医学虽无HR-HPV感染病名，但根据其临床表现，可将其归属于带下病、阴痒等范畴，本病病位在胞宫、阴户，与肝、脾、肾三脏功能失调密切相关，脾虚失运，则水湿下注，带下异常；肾气不足，则胞宫失于温煦，邪气易于侵袭；脾肾两虚，正气亏虚，无力抗邪，以致湿毒秽浊之邪缠绵难去，形成持久感染，治疗当以扶正固本、健脾补肾为根本大法^[3]。电针疗法则能通过经络传导，激发经气，调节脏腑功能，而扶正固本膏作为中医传统剂型，具有药力持久、兼顾全面的特点，非常适合用于调理慢性、虚损性疾病，然而，目前将扶正固本膏方与电针疗法相结合，系统评价其对脾肾两虚型HR-HPV感染疗效的高质量临床研究尚不多见。基于此，本研究旨在通过前瞻性随机对照设计，客观评估扶正固本膏方联合电针治疗脾肾两虚型宫颈HR-HPV感染的临床效果及安全性，以期为临床提供一种中西医结合、内外同治的有效方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2023年8月－2024年8月我院收治的脾肾两虚型宫颈HR-HPV感染患者147例，通过随机数字表法分为A组、B组、C组，各49例。A组年龄20～59岁，平均年龄（38.20±5.38）岁；病程5～17个月，平均病程（10.05±1.37）个月。B组年龄21～58岁，平均年龄（37.58±5.34）岁；病程5～18个月，平均病程（9.93±1.33）个月。C组年龄20～56岁，平均年龄（37.77±4.29）岁；病程6～15个月，平均病程（10.21±1.25）个月。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。临床试验经石家庄市中医院医学伦理委员会审核批准（批准号：20240603003）。

1.2 诊断标准

西医符合《妇产科学》^[4]中宫颈HR-HPV感染诊断标准，存在阴道分泌物增多、性质改变，宫颈接触性出血等，且经HR-HPV脱氧核糖核酸检测确诊HR-HPV感染者。中医符合《中医内科学（第2版）》^[5]中的脾肾两虚证，接触性出血、外阴瘙痒、带下异常、小腹疼痛、腰骶酸痛，舌淡红、苔白腻，脉滑而无力。

1.3 纳入标准

1）年龄18～65岁已婚或有性生活的女性者；2）精神、神经功能正常，配合治疗者；3）液基细胞学检查未见恶性细胞者；4）就诊前2周未进行相关治疗者；5）愿意接受治疗，自愿签署入组知情同意书者等。

1.4 排除标准

1）入组前3个月内接受大型手术者；2）合并消化功能障碍，影响药物吸收者；3）妊娠期或哺乳期的妇女；4）急性生殖道炎症者；5）过敏体质或对研究用药已知成分过敏者；6）恶性肿瘤和其他影响机体免疫状况的疾病者；7）肝肾功能异常者等。

1.5 终止和脱落临床试验标准

1）不能坚持治疗者；2）出现严重不良事件或不良反应者；3）病情恶化需进一步治疗者；4）未严格按照方案进行研究者；5）治疗期间各种原因失访者等。

1.6 方法

A组给予阴道推注人干扰素a2b凝胶[兆科药业（合肥）有限公司，国药准字S20010054，100 001 U/g、10 g/支]，月经干净后第3天开始用药，于睡前清洗干净外阴后将药物推送至阴道穹隆部，每日1次，每次1 g，月经期间停用，1个月经周期为1个疗程，治疗3个疗程。

B组接受西医治疗联合电针治疗，西医治疗同A组，针灸选穴：百会、肾俞、脾俞、天枢、气海、关元、中极、子宫、血海、丰隆、足三里、三阴交、太溪、照海，常规消毒后以常规手法进针，得气后行提插捻转手法，每次10 min，留针30 min，1周治疗2次，每次间隔2 d或3 d，月经期间停用，1个月经周期为1个疗程，治疗3个疗程。

C组接受西医治疗、电针联合扶正固本膏方治疗，西医治疗、电针方法同上，扶正固本膏方基本组成方药：当归、川芎、陈皮、炒枳壳、黄芪、人参各10 g，熟地黄、酒萸肉、酒黄精各15 g，龙眼肉12 g，制远志、醋龟甲、炙甘草各6 g，每日2袋，分早晚2次温水冲服，1个月经周期为1个疗程，治疗3个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 疗效

根据文献[6]评估疗效，包括治愈：治疗前、治疗后中医证候积分差值＞4分，HR-HPV转阴且液基薄层细胞学（ThinPrep cytologic test，TCT）未见异常；显效：治疗前、治疗后中医证候积分差值为3分，HR-HPV转阴或TCT未见异常；有效：治疗前、治疗后中医证候积分差值为1或2，HR-HPV转阴或TCT未见异常；无效：治疗前、治疗后中医证候积分差值为0，且HR-HPV仍为阳性，TCT未见异常；进展：治疗前、治疗后中医证候积分差值增加，HR-HPV分型较治疗前增加，或合并TCT检查结果异常。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7.2 中医证候积分

评价《中医内科学（第2版）》中医证候积分，包括接触性出血、外阴瘙痒、带下异常、小腹疼痛、腰骶酸痛，按照病情严重程度评分为0～3分，0分为无症状，1分为轻度症状，2分为中度症状，3分为重度症状。于治疗前、治疗后记录。

1.7.3 HR-HPV病毒载量、HR-HPV转阴率及宫颈TCT

采用杂交捕获2代定量试剂盒（美国Digene公司）检测高危型HR-HPV病毒载量，HR-HPV相对光化学值/临界值≥1为阳性，否则结果为阴性判定为转阴，计算HR-HPV转阴率（转阴例数/总例数×100%）。采用液基薄层细胞学技术（武汉华康世纪医疗股份有限公司，液基薄层细胞制片机，型号：HK-TLCD）进行宫颈TCT检查，依据TBS分类系统评估细胞学变化，记录结果正常、异常（非典型鳞状细胞、低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变等）情况。于治疗前、治疗后检测。

1.7.4 疾病相关因子

于清晨采集所有研究对象空腹外周静脉血3 mL，置于无抗凝剂真空采血管中，在3 500 r/min转速下离心10 min，分离获取血清，采用电化学发光免疫分析法（罗氏诊断公司，cobas e 601电化学发光免疫分析仪及配套试剂）检测血清细胞角蛋白19片段抗原（cytokeratin 19 fragment antigen，CYFRA21-1）水平；采用酶联免疫吸附试验（上海江莱生物科技有限公司）检测血清E2F转录因子-1（E2F transcription factor-1，E2F-1）、转化生长因子β₁（transforming growth factor β₁，TGF-β₁）水平。于治疗前、治疗后检测。

1.7.5 不良反应

比较3组腰酸疼痛、阴道刺激、白带异常等不良反应发生情况。

1.8 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计数资料采用例（%）表示，并采用χ²检验进行比较。计量资料呈正态分布且方差齐性，以均数±标准差（\overline{x}±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用LSD-t检验，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较用配对t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较

见表1。

2.2 3组中医证候积分及HR-HPV病毒载量比较

见表2。

2.3 3组HR-HPV转阴率及宫颈TCT变化比较

见表3。

2.4 3组疾病相关因子比较

见表4。

2.5 3组不良反应比较

见表5。

3 讨论

中医学将HR-HPV感染归属于带下病范畴。《灵枢·五变》曰：“同时得病者，或病此或病彼”，指出即使感染了同一种病邪，由于患者的体质不同，易感性也不同^[7]。自古以来，各派医家均认为带下病的主要致病因素为脾虚有湿，且与肾关系密切，究其原因在于胞宫系于肾，且冲任二脉源于肾，肾气的盛衰直接影响胞宫、冲任二脉的功能；除此之外，肾为先天之本，脾为后天之本，肾需脾来供养，脾的生化需肾来协助，脾主湿，肾主水，治湿必先治水，水去而湿自化，感染HR-HPV的患者大多饮食不节，或房劳过度，兼有正气不济、卫外不固的病理体质，HR-HPV是通过性传播而感染，属外感湿热毒邪，阳滞气机后又可导致肾阳虚衰，正气不足不能抵抗邪病入侵，故而发病^[8]。电针百会升举阳气；脾俞、足三里共奏健脾益气之功；肾俞、太溪滋水固本；关元、中极、子宫直趋病所，调理冲任；丰隆、三阴交化痰利湿，此针方从经络层面系统性调补脾肾，疏通经络气血，调和脏腑功能^[9]。扶正固本膏方中，黄芪、人参大补元气，熟地黄、酒萸肉、酒黄精、醋龟甲滋肾填精，当归、川芎、龙眼肉养血活血，陈皮、枳壳理气健脾，使补而不滞^[10]。针药并用，内外合治，共同纠正了脾肾两虚的内在状态，故而带下、腰酸等症状得以迅速缓解。本研究中，治疗后3组疗效比较，C组高于A组、B组，接触性出血、外阴瘙痒、带下异常、小腹疼痛、腰骶酸痛评分更低，治疗期间A组、B组、C组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示西医治疗、电针联合扶正固本膏方治疗脾肾两虚型宫颈HR-HPV感染疗效较好，可降低中医证候积分，安全性良好。毕亚菊等^[11]研究指出，中医内外治疗法并未增加安全风险，与本研究结果相互印证。

HR-HPV病毒载量降低与转阴率提升是宫颈HR-HPV感染治疗有效的直接体现，宫颈TCT正常率则反映宫颈组织病变的修复程度，CYFRA21-1反映了宫颈上皮细胞的损伤程度；E2F-1是驱动细胞周期增殖的关键因子，其过度表达与病毒致癌性密切相关；TGF-β₁在HPV感染后期则表现为免疫抑制和促纤维化作用，均在HR-HPV感染患者中表达增加^[12-13]。本研究中，3组治疗后HR-HPV病毒载量，血清CYFRA21-1、E2F-1、TGF-β₁水平降低，且C组低于A组、B组，B组低于A组，治疗后C组HR-HPV转阴率及宫颈TCT正常率高于A组、B组，B组高于A组，提示西医治疗、电针联合扶正固本膏方治疗脾肾两虚型宫颈HR-HPV感染，可抑制HPV感染，改善宫颈组织病变情况，调节疾病相关因子。分析其原因为，电针刺激可通过神经-内分泌-免疫网络，如足三里穴位刺激可通过迷走神经-肾上腺通路促进免疫因子释放，而三阴交则能调节免疫细胞平衡，两者协同增强宫颈黏膜的抗病毒免疫应答调节，调节全身及盆腔局部的免疫状态，促进HR-HPV转阴^[14]。扶正固本膏方中的核心药物则发挥了系统性的免疫调节作用，现代药理研究^[15-16]证实，黄芪中的黄芪多糖、人参中的人参皂苷能显著增强NK细胞活性、促进淋巴细胞转化及细胞因子分泌，从而强化机体对HPV病毒的免疫监视与清除能力，抑制HR-HPV病毒载量，促进其转阴，更可能通过抑制病毒驱动的异常增殖、逆转免疫抑制微环境，抑制CYFRA21-1、E2F-1、TGF-β₁表达，从而在分子水平上阻断了宫颈病变的进展，体现了既病防变的治未病思想。

综上，西医治疗、电针联合扶正固本膏方治疗脾肾两虚型宫颈HR-HPV感染疗效较好，可增强抑制HR-HPV感染效果，改善宫颈组织病变情况，降低中医证候积分，调节疾病相关因子，安全性良好。

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基金资助

2025年度中医药类科学研究课题计划项目(2025464)