二皮汤联合千金苇茎汤加减方治疗肺癌咯血的临床研究

Clinical study on Erpi Decoction combined with modified Qianjin Weijing Decoction in the treatment of hemoptysis of lung cancer

摘要

目的 探讨二皮汤联合千金苇茎汤加减方治疗肺癌咯血的临床疗效及其对肺功能、炎性因子、凝血功能和生活质量的影响。 方法 选取2024年7月－2025年6月河北北方学院附属第一医院收治的肺癌咯血患者90例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组45例。对照组予常规西药止血治疗，治疗组在对照组基础上加用二皮汤联合千金苇茎汤加减方治疗，每日1剂，疗程2周。比较2组临床疗效、咯血停止时间；治疗前后肺功能指标（FEV₁、FVC及FEV₁/FVC），HMGB1、PCT、CRP水平、KPS评分变化、凝血功能指标（PLT、APTT、PT）及不良反应发生率。 结果 治疗组总有效率（91.11%，41/45）高于对照组（71.11%，32/45）（P＜0.05），咯血停止时间短于对照组（P＜0.05）。治疗14 d后，治疗组FEV₁、FVC和FEV₁/FVC均高于对照组（P＜0.05），PCT、CRP、HMGB1水平均低于对照组（P＜0.05），KPS评分提高率（64.44%，29/45）高于对照组（40.00%，18/45）（P＜0.05），PLT水平高于对照组，APTT和PT均低于对照组（P＜0.05）。 结论 二皮汤联合千金苇茎汤加减方辅助治疗肺癌咯血可显著提高临床疗效，缩短咯血时间，改善肺功能、生活质量，抑制炎症反应并调节凝血功能，且安全性良好。

Abstract

Objective To investigate the clinical efficacy of Erpi Decoction combined with modified Qianjin Weijing Decoction in the treatment of hemoptysis in lung cancer and its effects on the pulmonary function, inflammatory factors, coagulation function, and quality of life. Methods Ninety lung cancer patients with hemoptysis admitted to our hospital from July 2024 to June 2025 were randomly divided into a treatment group (n=45, receiving the conventional Western hemostatic therapy plus Erpi Decoction and modified Qianjin Weijing Decoction, 1 dose/day for 2 weeks) and a control group (n=45, conventional therapy). The evaluated outcomes included their clinical efficacy, hemoptysis cessation time, pulmonary function [forced expiratory volume in 1 second (FEV₁), forced vital capacity (FVC), FEV₁/FVC], inflammatory factors [high mobility group box 1 (HMGB1), procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP)], quality of life [Karnofsky Performance Status (KPS) scores], coagulation parameters [platelet count (PLT), activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT)], and adverse events. Results The total effective rate in the treatment group (91.11%, 41/45) was higher than that in the control group (71.11%, 32/45) (P<0.05), and the time for hemoptysis cessation was shorter in the treatment group (P<0.05). After 14 days of treatment, the treatment group showed higher FEV₁, FVC, and FEV₁/FVC values than the control group (P<0.05), while the levels of PCT, CRP, and HMGB1 were lower in the treatment group (P<0.05). The improvement of KPS scores (64.44%, 29/45) was more significant in the treatment group than in the control group (40.00%, 18/45) (P<0.05). The PLT level was higher in the treatment group, while the levels of APTT and PT were lower than in the control group (P<0.05). There were no significant differences in the incidence of nausea, vomiting, diarrhea, and rash between the two groups during the treatment period (P>0.05). Conclusion Erpi Decoction combined with modified Qianjin Weijing Decoction as an adjunctive therapy for lung cancer-related hemoptysis can significantly improve clinical efficacy, shorten the time of hemoptysis cessation, enhance lung function and quality of life, inhibit inflammatory responses, and regulate coagulation function, with good safety.

关键词

二皮汤 / 千金苇茎汤 / 肺癌 / 咯血 / 高迁移率族蛋白B1

Key words

Erpi Decoction / Qianjin Weijing Decoction / lung cancer / hemoptysis / high mobility group box 1

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，咯血是其常见症状，25%～40%的患者病程中会出现不同程度咯血^[1]。咯血不仅影响患者生活质量，还可能因大咯血引发窒息、失血性休克等并发症^[2]。目前，止血药物及支气管动脉栓塞术等西医治疗手段虽有一定疗效，但存在药物耐药、止血不彻底、不良反应及掩盖病情等局限性^[3-4]。目前，探索更为安全有效的治疗方案具有重要的临床意义。中医学将肺癌咯血归属于“血证”范畴，其核心病机为“肺热络伤”，治疗遵循“治火、治气、治血”之原则，中药复方在该领域具有一定优势。然而，现有研究多局限于单一复方的临床观察，缺乏基于病机优化的组方思路及中西医协同作用机制的深入探讨^[5-8]。基于此，本研究采用二皮汤联合千金苇茎汤加减方辅助西药治疗，通过随机对照试验系统评价其临床疗效，并从肺功能、炎性因子等多维度探讨其作用机制，以期为肺癌咯血的中西医结合治疗提供循证依据，优化临床治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年7月－2025年6月河北北方学院附属第一医院收治的肺癌咯血患者90例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组45例。研究过程中无脱落病例。治疗组，男26例，女19例；年龄29～88岁，平均（58.72±9.25）岁；肺癌病程2个月～3年，平均（1.84±0.96）年；病理类型：非小细胞肺癌（NSCLC）38例，小细胞肺癌（SCLC）7例；临床分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期17例。对照组，男24例，女21例；年龄30～87岁，平均（59.01±8.97）岁；肺癌病程3个月～3年，平均（1.90±1.02）年；病理类型：NSCLC 36例，SCLC 9例；临床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期19例。2组患者性别、年龄、病程、病理类型、临床分期等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过河北北方学院附属第一医院伦理审查[K2024117（临）]。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》^[9]结合临床表现、影像学检查（如胸部CT、X线检查）、支气管镜检查以及病理学检查确诊：1）有肺癌病史或经病理学确诊为肺癌；2）出现咯血症状，按咯血量分为轻度、中度及重度；3）影像学检查提示肿瘤侵犯肺组织或血管；4）支气管镜检查可见肿瘤或肿瘤所致出血部位。

中医诊断标准参照《中医内科学》^[10]，辨证为肺热络伤证。主症：1）咯血，血色鲜红或暗红；2）咳嗽，痰黄黏稠；3）胸痛。次症：1）口干咽燥；2）身热或低热；3）便秘或尿赤；4）舌质红或绛，苔黄；5）脉数或滑数。符合主症2项及次症2项，结合舌脉表现，即可诊断。

1.3 纳入标准

1）经病理组织学或细胞学确诊为肺癌；2）符合轻度或中度咯血标准（轻度：痰中带血或24 h咯血量＜100 mL；中度：24 h咯血量100～500 mL）；3）年龄18～80岁，预计生存期＞3个月，KPS评分≥60分；4）心、肝、肾及造血系统功能基本正常；5）患者及家属签署知情同意书，自愿接受治疗方案并配合随访。

1.4 排除标准

1）合并严重心脑血管疾病、肝肾功能衰竭、血液系统疾病或活动性感染；2）重度咯血（单次＞100 mL或24 h＞500 mL），需紧急介入或外科干预；3）妊娠期或哺乳期妇女；4）合并严重恶病质（BMI＜16 kg/m²或KPS评分＜50分）；5）正在参加其他临床试验或使用影响凝血功能的药物；6）合并精神疾病或依从性差，无法完成治疗及随访。

1.5 治疗方法

对照组给予西医常规止血治疗，包括：1）绝对卧床休息，保持呼吸道通畅；2）静脉注射白眉蛇毒血凝酶（锦州奥鸿药业，国药准字H20041730，规格：1单位），肌注1单位，每12 h 1次；3）必要时给予垂体后叶素（安徽宏业药业，国药准字H34022977，规格：1 mL：6单位）静脉泵入以控制大咯血；4）维持水、电解质平衡，必要时输注血浆或血小板以改善凝血功能。治疗组在对照组基础上加用二皮汤联合千金苇茎汤加减方。基于肺癌咯血“肺热络伤”之核心病机，治以清热凉血、化瘀止血为法。具体组方思路如下：1）主证治疗，针对热伤肺络证候，以桑白皮、合欢皮清热泻肺、凉血止血；苇茎、白花蛇舌草清热解毒；白英抗癌解毒。2）兼证加减，痰热壅盛者加瓜蒌15 g，浙贝母10 g；阴虚火旺者加生地黄15 g，玄参10 g；气阴两虚者加太子参15 g，麦冬10 g；瘀血明显者加三七粉3 g（冲服），丹参15 g。方药组成，桑白皮30 g，合欢皮30 g，薏苡仁30 g，冬瓜子15 g，苇茎25 g，白花蛇舌草30 g，白英30 g。每日1剂，由医院中药房统一煎煮，水煎取汁400 mL，分早晚2次温服。具体用药需根据患者个体情况辨证加减，并密切观察用药反应。

1.6 观察指标

1.6.1 咯血临床疗效

分别于治疗前及治疗第14天参照《中医病证诊断疗效标准》^[11]评估咯血控制情况。治愈：咯血完全停止；好转：咯血量减少≥50%；未愈：咯血量减少＜50%或加重。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。

1.6.2 咯血停止时间

记录2组自开始治疗至咯血完全停止的时间。

1.6.3 肺功能

分别于治疗前及治疗第14天检测第1秒用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）及FEV₁/FVC。

1.6.4 炎性因子水平

分别于治疗前及治疗第14天采用酶联免疫吸附法检测血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平，免疫比浊法检测血清降钙素原（PCT）及C反应蛋白（CRP）水平。

1.6.5 生活质量

分别于治疗前及治疗第14天采用卡氏（KPS）评分量表^[12]评估，总分100分。评分增加≥10分为“提高”，减少≥10分为“降低”，变化＜10分为“稳定”。总改善率（%）=提高例数/总例数×100%。

1.6.6 凝血功能

分别于治疗前及治疗第14天采用全自动血液分析仪检测血小板计数（PLT），全自动凝血分析仪检测活化部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶原时间（PT）。

1.6.7 安全性评估

记录治疗期间2组患者恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应发生情况。

1.7 统计学方法

采用SPSS 27.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（\overline{x}±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组咯血临床疗效比较

见表1。

2.2 2组咯血停止时间比较

见表2。

2.3 2组肺功能比较

见表3。

2.4 2组炎性因子水平比较

见表4。

2.5 2组生活质量比较

见表5。

2.6 2组凝血功能比较

见表6。

2.7 2组不良反应发生情况比较

见表7。

3 讨论

肺癌咯血为肿瘤常见急症，其治疗需兼顾止血效率与长期生活质量。尽管现代医学通过止血药物及介入等手段可快速控制出血，但反复咯血及药物不良反应仍是临床难点^[13]。中医药基于“痰热壅肺”病机，以清热凉血、化瘀通络为法，展现出多靶点调控优势^[14]。本研究基于“肺热络伤”理论，创新性联用二皮汤与千金苇茎汤加减方，将传统中医理论与现代医学相结合，取得了显著疗效。

研究显示，治疗组临床总有效率及咯血控制时间均显著优于对照组。二皮汤紧扣“肺热络伤”核心病机：桑白皮清泻肺热、降泄肺气，针对肺热上逆所致咳血（国医大师李士懋经验）；合欢皮源自《备急千金要方》黄昏汤，具化瘀敛疮之效，二者标本兼顾^[15]。千金苇茎汤为《古今录验方》治肺痈经典方，以苇茎为君，配伍薏苡仁等，功擅清肺化痰、逐瘀排脓，其机制可能与抑制血管生成有关^[16]。该联合方以桑白皮、合欢皮共为君药，清热凉血、化瘀止血；苇茎、冬瓜子为臣药，针对痰热壅肺；白花蛇舌草、白英为佐使，兼具抗肿瘤之效；薏苡仁健脾渗湿，防寒凉伤胃，诸药配伍契合肺癌咯血“热、毒、瘀、痰”交织之病机。

本研究中，治疗组肺功能指标较对照组显著改善，提示二皮汤联合千金苇茎汤加减方不仅可有效控制咯血，还可能通过调理肺气、化痰止血、疏通气血等多重机制促进肺功能恢复。肺癌患者常因肿瘤压迫、气道阻塞等因素致肺功能下降，中药综合干预可有效减轻上述病理影响，改善肺通气功能^[17]。研究^[18]表明，桑白皮特征性成分桑酮M可有效抑制肺癌细胞增殖，有助于控制病情进展。HMGB1在肺癌发生发展中具有促癌作用，可通过促进癌细胞增殖与迁移推动肿瘤生长及转移；其表达升高后可与受体RAGE结合，激活下游NF-κB信号通路，诱导促炎因子释放，促进肿瘤微环境免疫逃逸；上述促炎因子不仅促进肿瘤生长，还可诱导血管生成，为肿瘤提供营养及氧气，加速病情进展^[19]。本研究中，治疗组HMGB1、PCT及CRP水平均显著低于对照组，提示二皮汤联合千金苇茎汤加减方可有效抑制肺癌相关炎症反应，可能通过改善机体免疫功能及调节炎症介质释放以减轻全身炎症反应，与既往研究结果一致^[20]。

在生活质量方面，治疗组KPS评分提高率显著高于对照组，提示二皮汤联合千金苇茎汤加减方不仅能够缓解肺癌咯血症状，还可有效改善患者日常生活能力及整体健康状态。肺癌患者生活质量下降与病情进展及西药不良反应密切相关，中医学认为肺癌病机属正虚邪实，肺脾气虚致痰湿积聚、正气亏虚。二皮汤联合千金苇茎汤加减方通过调理气血、疏通经络、清热化痰，不仅有助于控制病情，还可改善患者食欲、睡眠及情绪状态，进而提升整体生活质量，与既往研究结果一致^[21]。凝血功能方面，治疗组PLT水平显著高于对照组，APTT及PT均显著低于对照组，提示二皮汤联合千金苇茎汤加减方可有效调节肺癌患者凝血功能。肺癌患者因肿瘤侵袭、放化疗等因素易出现凝血功能异常，增加咯血及其他出血风险^[22]。该方案可能通过调节凝血因子、改善血液循环状态以降低出血风险，进一步提高临床疗效。安全性评估提示二皮汤联合千金苇茎汤加减方安全性良好，可在一定程度上减少西药相关不良反应，符合临床用药需求。

综上所述，二皮汤联合千金苇茎汤加减方辅助治疗肺癌咯血具有显著临床价值。该方案不仅能够有效控制出血症状，还可改善炎症状态、调节凝血功能、提升生活质量，且安全性良好。本研究为中西医结合治疗肿瘤并发症提供了循证医学证据，亦为中医药现代化研究提供了新思路。然而，本研究存在一定局限性：观察周期较短，未能评估长期疗效；样本量相对有限，可能影响结果稳定性；对药物具体作用靶点的探讨尚不够深入。未来需开展大样本、长周期的多中心随机对照试验，并结合现代分子生物学技术深入探讨其作用机制，以期为临床优化治疗方案提供更充分的科学依据。

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基金资助

河北省中医药管理局科研计划项目(2025389)