加减乌梅丸方治疗原发性肝癌TACE术后综合征

Clinical effect of modified Wumei Wan in the treatment of syndrome after TACE in patients with primary hepatic carcinoma

摘要

目的 探讨加减乌梅丸方对原发性肝癌（PHC）TACE术后综合征干预的效果，以及对患者肝功能、中医证候等的影响。 方法 选择本院收治的PHC患者86例，随机分为常规组和乌梅组，各43例。2组均接受经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，常规组采用常规西医方案处理，乌梅组加用加减乌梅丸方。比较2组总有效率、中医证候、综合征缓解时间、肝功能指标及生活质量。 结果 乌梅组总有效率（97.67%）显著高于常规组（81.40%）（P＜0.05）；乌梅组卡氏功能状态评分（KPS）显著高于常规组，丙氨酸转氨酶（ALT）、各项症状消失时间、总胆红素（TBIL）、证候积分、天冬氨酸转氨酶（AST）水平显著低于常规组（P＜0.05）。 结论 加减乌梅丸方对PHC患者TACE术后综合征有较好的疗效，可有效缩短症状消失时间，促进肝功能好转，改善患者生活质量，效果较为理想，具有一定临床应用价值。

Abstract

Objective To explore the clinical effect of modified Wumei Wan in the treatment of TACE postoperative syndrome in patients with primary hepatic carcinoma (PHC), and its impacts on liver function, traditional Chinese medicine syndromes, etc. Methods Totally 86 patients with PHC in our hospital were stochastically divided into a control group and a Wumei Wan group, with 43 patients in each group. Both groups received transcatheter arterial chemoembolization (TACE), then the control group adopted conventional Western medicine, and the Wumei Wan group adopted additional modified Wumei Wan. The total effective rate, scores of TCM syndromes, syndrome relief time, liver function indicators, and quality of life were compared. Results In terms of overall effective rate, the Wumei Wan group (97.67%) was prominently higher than the control group (81.40%) (P<0.05). The Wumei Wan group had prominently higher Karnofsky performance status scores (KPS), and prominently lower alanine transaminase (ALT), disappearance time of various symptoms, total bilirubin (TBIL), syndrome scores, and aspartate transaminase (AST) than the control group (P<0.05). Conclusion Modified Wumei Wan has a good therapeutic effect in the treatment of TACE postoperative syndrome in PHC patients, which can effectively shorten the time for symptoms to disappear, promote liver function improvement, and improve quality of life, having a relatively ideal effect and certain clinical application value.

关键词

原发性肝癌 / 加减乌梅丸方 / 经肝动脉化疗栓塞术 / 肝功能

Key words

primary hepatic carcinoma (PHC) / modified Wumei Wan / transcatheter arterial chemoembolization (TACE) / liver function

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是临床常见恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤第二位，早期为根治最佳时期，但所述患者确诊时已至中晚期，错失手术机会^[1-2]。临床常采用经肝动脉化疗栓塞术（TACE），可有效杀伤肿瘤细胞，控制病情发展，疗效确切^[3]。但术后患者常出现恶心呕吐、腹胀腹泻等一系列综合征^[4]。目前，常规以对症治疗为主，如镇痛、止呕、退热等药物，可缓解症状。但西药不良反应发生较多，部分患者防治效果欠佳。中医学认为，患者行TACE术后存在气血两虚、瘀血阻滞、邪毒蕴结、脏腑虚弱，因此治疗应侧重调和气血、祛除瘀邪、扶正祛邪相结合。记载于《伤寒论》中的加减乌梅丸方，由多种药材配制而成，具有祛邪解毒、止痛化瘀、疏肝理气等功效，长于治疗上热下寒证，并能降逆冲气、生津润燥。故此，本研究探讨加减乌梅丸方治疗PHC患者TACE术后综合征的效果。

1 资料方法

1.1 一般资料

选择本院2023年1月－2025年1月接收的86例PHC患者，由随机数字表法，分为乌梅组和常规组，各43例。乌梅组男23例，女20例，年龄47～66岁，平均年龄（57.28±6.73）岁，BMI 18.13～26.26 kg/m²，平均BMI（21.56±2.67）kg/m²，Child-Pugh分级：A级22例，B级21例；常规组男25例，女18例，年龄46～65岁，平均年龄（56.86±6.69）岁，BMI 18.27～26.48 kg/m²，平均BMI（21.75±2.71）kg/m²，Child-Pugh分级：A级24例，B级19例；2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获唐山市人民医院伦理委员会审核（2022-035）。

1.2 诊断标准

1）PHC符合《原发性肝癌诊疗指南》诊断标准^[5]：临床诊断存在肝脏占位性病变，直径≥1 cm，在影像学检查中呈现典型快进快出增强模式；病理学诊断通过肝穿刺活检获取组织标本确认。2）中医参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》辨证为上热下寒证^[6]，主症：大便时溏时泻；便前腹痛，得便减轻；腹胀或肠鸣；次症：口苦或口臭；畏寒遇冷发作；舌脉：舌淡苔薄黄；脉弦细或弦滑。

1.3 纳入标准

1）知情且签署同意书；2）患者均接受TACE术式治疗；3）卡氏功能状态评分（KPS）＞60分；4）肝功能Child-Pugh分级为A或B级。

1.4 排除标准

1）临床资料不完整者；2）中枢神经受损或出现脑转移者；3）伴全身感染性疾病或消化道出血者；4）对本研究使用药物过敏者；5）合并继发性肝癌者；6）精神疾病，无法正常沟通者；7）治疗期间出现动脉栓塞者；8）肝硬化失代偿晚期严重并发症者；9）中途退出，或依从性差，或随访期间失访者。

1.5 治疗方法

所有患者均接受TACE手术，均由同一临床经验丰富医师进行，化疗药物为吡柔比星（H10930105；规格：10 mg；深圳万乐药业有限公司），使用剂量为30 mg/m²；洛铂（H20050308；规格：50 mg；海南长安国际制药有限公司），使用剂量为25 mg/m²；术后给予常规处理措施，包括补液、护胃等。

常规组：剧烈疼痛时给予复方氨林巴比妥（H14023663；规格：2 mL；山西晋新双鹤药业有限责任公司）2 mL，经肌肉注射；呕吐剧烈时给予昂丹司琼片（H10970063；规格：4 mg；齐鲁制药有限公司），剂量使用为每次8 mg，每日1次，口服用药。

乌梅组：在上述基础上给予加减乌梅丸方，组方构成：乌梅、黄连各15 g，干姜12 g，桂枝、生晒参、制附子（先煎）、黄柏、郁金、川芎各10 g，当归、川椒各6 g，细辛3 g。由唐山市人民医院药房提供，每日1剂，分早晚2次服用。2组均持续治疗2周。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效

疗效标准^[7]：参照文献制定，分为4级：1）痊愈：术后综合征基本消失，证候积分降幅≥95%；2）显效：症状显著缓解，证候积分降幅≥70%且＜95%；3）有效：症状有所改善，证候积分降幅≥30%且＜70%；4）无效：症状无改善，证候积分降幅＜30%。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.6.2 中医证候积分

主症每项0～6分，次症每项0～3分，统计2组治疗前后得分情况，分值越高，证候越重。

1.6.3 综合征缓解时间

记录2组发热、肝区疼痛、恶心呕吐、腹胀腹泻消失时间。

1.6.4 肝功能指标

治疗前后取3 mL空腹静脉血，检测总胆红素（TBIL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）含量，经全自动生化分析仪（AU5800型号，贝克曼库尔特生物科技公司）检测。

1.6.5 生活质量

治疗前后记录2组KPS评估分值，满分100分，得分越高，生活质量越佳。

1.6.6 安全性

记录2组腹泻、皮疹、血小板异常、白细胞减少等不良反应。

1.7 统计学方法

采用SPSS 21.0处理数据，计数资料行卡方（χ²）检验；计量资料用均数±标准差（\overline{x}±s）表示，组间、组内比较分别用独立样本t检验、配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

见表1。

2.2 2组中医证候积分比较

见表2。

2.3 2组综合征缓解时间比较

见表3。

2.4 2组肝功能指标比较

见表4。

2.5 2组KPS评分比较

见表5。

2.6 2组不良反应比较

见表6。

3 讨论

PHC在中医学上无专属病名，可将其归属于“黄疸”“臌胀”“胁痛”等范畴，病位在肝，术后综合征病机主要在于患者禀赋不足，外邪入侵，致使正气亏虚；且病后素体失养，血弱气尽，正邪相搏，致使脏腑失调，气机不畅，往来寒热，疏泄失常，蕴积体内，则胆汁阻滞，发为本病^[8-10]。故中医辨证分析应给予祛邪解毒、理气通络、消积止痛等治法，方可兼顾标本^[11]。本研究在常规方案的基础上联合加减乌梅丸方治疗PHC患者TACE术后综合征，结果显示，乌梅组总有效率更高，各项症状缓解时间、证候积分明显小于常规组，表明联合加减乌梅丸方对患者中医证候改善较大，可有效缩短疾病症状消失时间，促进病情好转，疗效优于常规西医处理方案。分析原因可能为，加减乌梅丸方由乌梅、黄连、川椒、细辛等多种中药材精制而成，其中乌梅有敛肺涩肠、生津止渴、止痛镇痛的作用；黄连、黄柏可泻火解毒、清热燥湿；干姜、桂枝有回阳通脉、温肺化饮的作用；生晒参可补脾益肺、大补元气；制附子、当归有散寒止痛、回阳救逆的作用；郁金可活血止痛、利胆退黄、行气解郁；川芎有祛风止痛、行气活血的作用；川椒、细辛可温中止痛、驱寒祛湿；此方核心作用就是平衡寒热，既清上焦热、又温下焦寒的作用。

既往研究^[12]指出，血清TBIL、AST、ALT水平可用于直接反映肝脏细胞受损程度，在PHC患者体内，三者水平越高，表明肝功能损伤程度越重。而本结果中乌梅组TBIL、AST、ALT水平明显低于常规组，提示联合加减乌梅丸方可有效改善机体肝功能，降低肝脏受损程度，有助于病情缓解。经分析造成本结果的原因可能为，加减乌梅丸方含有多种中药有效成分，如乌梅所含有机酸、黄酮类、生物碱等物质，具有一定抗肿瘤作用，通过抑制肝组织内相关蛋白表达，防止肝纤维化，继而提高肝脏功能；黄连所含黄连碱、小檗碱、药根碱等物质，具有抗菌消炎、抗肿瘤的作用，可有效降低机体炎症反应，减轻肝功能损伤^[13]；郁金所含挥发油、姜黄素等活性物质，通过促进肿瘤细胞凋亡，能在一定程度上发挥抗肿瘤作用，同时，还可修复受损肝脏细胞，保护患者肝功能；桂枝所含黄酮类、香豆素类、挥发油类等物质，同样具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、镇痛等作用，通过抑制肿瘤细胞增殖、转移，增强机体免疫监视及清除能力；除此之外，桂枝还可促进局部血液循环，改善胆汁淤积状况，继而提升肝功能。本结果中乌梅组KPS评分明显高于常规组，白细胞减少、皮疹等发生率无明显差异，表明联合加减乌梅丸方治疗并未增加用药风险，使用具有一定安全性，能进一步改善患者体力状况，提高患者生活质量。

综上所述，采用加减乌梅丸方治疗TACE术后综合征，效果较好，可明显减轻患者中医证候，改善机体肝功能，缩减症状消失时间，增强其身体素质，且安全性良好，在临床治疗中有一定应用价值。但本研究受时间、地域等因素影响，所取样本量较小，远期疗效尚未评估，后续还需进一步证实。

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基金资助

河北省中医药管理局科研计划项目(2024433)