参附温阳方治疗肺肾气虚证慢性阻塞性肺疾病

Clinical effect of Shenfu Wenyang Formula in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with the syndrome of lung-kidney qi deficiency

摘要

目的 观察参附温阳方治疗肺肾气虚证慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床效果。 方法 回顾性收集肺肾气虚证COPD患者104例，根据支气管舒张剂使用情况分为中药组和联合组。中药组给予参附温阳方治疗，联合组在中药组基础上联合支气管舒张剂治疗。比较2组治疗前后COPD评估测试（CAT）评分、改良版英国医学研究委员会呼吸困难指数（mMRC）评分、急性加重次数及临床疗效。 结果 治疗后，2组CAT评分、mMRC评分及急性加重次数均较治疗前明显改善（P＜0.05）。2组总有效率分别为82.00%和87.04%，2组临床疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组在减少急性加重次数方面优于中药组（P＜0.05）。治疗期间2组均未发生严重不良反应。 结论 参附温阳方能够改善肺肾气虚证COPD患者临床症状，减轻呼吸困难程度，并减少急性加重发生；联合支气管舒张剂治疗在降低急性加重风险方面具有一定优势。

Abstract

Objective To observe the clinical effect of Shenfu Wenyang Formula in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with the syndrome of lung-kidney qi deficiency. Methods The clinical data of 104 COPD patients with the syndrome of lung-kidney qi deficiency were retrospectively collected. They were divided into a traditional Chinese medicine group and a combination group according to the use of bronchodilators. The traditional Chinese medicine group was treated with Shenfu Wenyang Formula, while the combination group was treated with bronchodilators in addition to Shenfu Wenyang Formula. The COPD Assessment Test (CAT) scores, modified Medical Research Council (mMRC) dyspnea scale scores, number of acute exacerbations, and clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment, the CAT scores, mMRC scores, and number of acute exacerbations were significantly improved in both groups compared with those before treatment (P<0.05). The total effective rates of the two groups were 82.00% and 87.04%, respectively, and there was no statistically significant difference (P>0.05). The combination group was superior to the traditional Chinese medicine group in reducing the number of acute exacerbations (P<0.05). No serious adverse reactions occurred in either group during treatment. Conclusion Shenfu Wenyang Formula can improve clinical symptoms, relieve dyspnea, and reduce the occurrence of acute exacerbations in COPD patients with the syndrome of lung-kidney qi deficiency. It has certain advantages in reducing the risk of acute exacerbations when used in combination with bronchodilators.

关键词

慢性阻塞性肺疾病 / 肺肾气虚证 / 参附温阳方 / 慢性阻塞性肺疾病评估测试 / 改良版英国医学研究委员会呼吸困难指数 / 急性加重次数

Key words

chronic obstructive pulmonary disease / syndrome of qi deficiency of the lung and kidney / Shenfu Wenyang Formula / COPD Assessment Test (CAT) / modified Medical Research Council dyspnea scale / number of acute exacerbations

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），以持续的呼吸道症状和通过肺功能检查确认的进行性气流受限为特征，临床表现为慢性气流阻塞，患者呼吸困难、咳嗽和疲劳症状^[1-4]。已成为一种全球流行病，是全球第三大死亡原因^[4]。中医药治疗COPD稳定期临床效果显著，具有独特的优势^[5-7]。本研究用参附温阳方治疗COPD稳定期肺肾气虚证疗效较好，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此研究为回顾性研究，选取近5年长春中医药大学附属医院张丽秀门诊收治的104例肺肾气虚证COPD患者的临床数据。中药组50例，其中男20例，女30例，年龄20～86岁，平均年龄（65.96±1.89）岁，病程0.06～50年，平均病程（10.59±1.84）年；联合组54例，其中男26例，女28例，年龄28～88岁，平均年龄（63.22±1.67）岁，病程0.17～40年，平均病程（10.41±1.42）年。2组患者在性别构成、年龄及病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。此研究经医学伦理委员会审批（编号：CCZYFYLL-SQ-2025审字-178）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《慢性阻塞性肺疾病中西医结合管理专家共识（2023版）》^[8]中COPD的诊断标准，已经确诊为COPD且就诊时处于稳定期。

1.2.2 中医诊断标准

参照《慢性阻塞性肺疾病中西医结合诊疗指南（2022版）》^[9]中COPD稳定期肺肾气虚证的诊断标准。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合中医及西医诊断标准；2）属于肺功能Ⅲ级；3）临床资料记录完整；4）患者具备良好依从性。排除标准：1）不符合中医及西医诊断标准者；2）合并其他心、脑、肝、肾、血液等系统疾病者；3）不配合随访者。

1.4 治疗方法

中药组单给予参附温阳方治疗；联合组给予参附温阳方及支气管舒张剂联合治疗。中药煎剂每日3次，每次150 mL，早、中、晚饭后30 min服用。

1.5 观察指标

比较COPD评估测试（CAT）评分、改良版英国医学研究委员会呼吸困难指数（mMRC）评分及急性加重次数的变化情况。

1.6 临床疗效标准

临床疗效评定参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》拟定。疗效指数＝（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。临床控制：主症、次症基本消失，疗效指数≥95%；显效：主症、次症明显改善，疗效指数≥70%且＜95%；有效：主症、次症均有好转，疗效指数≥30%且＜70%；无效：主症、次症无明显改善甚或加重，疗效指数＜30%。总有效率＝（临床控制＋显效＋有效）例数/总例数×100%。

1.7 安全性比较

观察2组治疗期间严重不良反应发生情况。

1.8 统计学方法

采用SPSS 27.0统计软件对患者数据进行整理与分析。计量资料以均数±标准差（\overline{x}±s）表示，采用配对t检验进行2组组内治疗前后数据比较，采用独立t检验进行2组组间数据比较；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组CAT、mMRC评分比较

见表1。

2.2 2组急性加重次数比较

见表2。

2.3 2组临床疗效比较

见表3。

2.4 2组安全性评价

2组全程生命体征及安全性指标均处于正常范围，未出现严重不良反应。

3 讨论

COPD的病机关键在于“本虚标实”。《诸病源候论》进一步阐释其病机为“肺虚为微寒所伤”，揭示了正气不足为本、外邪侵袭为标的发病特点。本病初期以肺气虚为主，中期出现肺脾两虚，后期则发展为肺脾肾三脏俱损的复杂证候。从脏腑相关理论分析，肺肾两脏在COPD发病中具有特殊的相关性。《景岳全书》提出的“肺为气之主，肾为气之根”理论，科学阐释了二者在呼吸功能中的协同作用，这种“肺主呼气、肾主纳气”的功能对应关系，与西医的肺通气和气体交换机制具有内在一致性。在治疗学方面，补益肺肾法具有充分的临床依据。寇焰等^[5]采用随机对照试验方法，证实补肺益肾汤治疗COPD稳定期患者疗效显著，治疗组FEV₁、FVC等肺功能指标改善程度及临床症状评分降低幅度均明显优于对照组；黄唤芝等^[6]临床研究证实，加味参芪地黄丸辅助治疗COPD稳定期（肺肾气虚证）可显著改善临床症状、肺功能和生活质量，并减少急性发作次数；樊长征等^[7]研究表明黄龙咳喘胶囊可改善COPD稳定期肺肾气虚患者症状，提高运动耐量和生活质量，且安全性较好。因此，在COPD稳定期管理中，尤当重视肺肾气虚这一关键病机，以补肺益肾、纳气平喘为治疗要旨，方能固本培元，延缓疾病进展。

张丽秀在临床实践中发现，COPDⅢ级及Ⅳ级患者因久病耗伤正气，常出现肺、脾、肾三脏虚损的病理变化。《素问·咳论》指出“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”，提示久咳不愈可累及多脏。肺主气司呼吸，长期病变首先导致肺气虚损，进而子盗母气，脾失健运，久则及肾，终致三脏阳气俱虚。此过程伴随气化失司与水液代谢失常，正如《素问·经脉别论》所言“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱”，三脏虚衰则水液停滞，化为痰饮瘀血，临床可见咳喘痰多、背沉如负、四肢浮肿、尿频等症。针对此病机，张丽秀提出“益气温阳定喘、清肺化痰通络”治则，创制参附温阳方。

参附温阳方以麻黄附子细辛汤、真武汤及防己黄芪汤为方底进行加减。麻黄附子细辛汤出自《伤寒论》，是中医治疗“少阴病兼表证”的经典方剂，尤用以肾阳不足而致外感，实现“温里阳而散表寒”的双重作用；真武汤出自《伤寒论》，核心病机是肾阳亏虚，肾阳为一身阳气之根本，能温煦全身脏腑、推动水液代谢。标本兼顾，体现“温阳利水”的核心治法，可减轻水饮对肺的压迫，缓解喘息气促、咳嗽痰多等症；防己黄芪汤出自《金匮要略》，其配伍紧扣“气虚不固、湿邪郁于肌表”的核心病机，通过补气与祛湿相结合，实现“扶正以祛邪，祛邪以安正”的治疗目的。三方合参协同人参大补元气、健脾益肺温肾，体现“标本兼顾”治疗思路，以化痰饮、平喘咳治症治标，以温肾阳、补肺气治根治本，共奏益气温阳定喘、清肺化痰通络之效。

本研究观察了参附温阳方治疗肺肾气虚证COPD患者的临床疗效，结果显示，经过治疗后，2组患者（中药组与联合组）的CAT和mMRC评分均显著改善（P＜0.05），急性加重次数减少（P＜0.05），且在急性加重次数方面联合组疗效更优（P＜0.05），提示参附温阳方与支气管舒张剂可能存在协同增效作用。经基础研究证实，该方可使ATP酶活性提升，呼吸链复合体I、III、IV含量提高，显著改善COPD大鼠模型的膈肌线粒体功能。现代医学研究表明，COPD的发病机制与免疫功能紊乱密切相关^[10]，而中医“正气”理论与之高度契合。《素问·刺法论》云：“正气存内，邪不可干”，肺脾肾三脏虚损可导致卫外不固，免疫防御功能下降，表现为反复呼吸道感染及急性加重。COPD持续性气道炎症的一个关键方面在于由先天免疫系统和适应性免疫系统之间复杂的相互作用引起的延迟免疫反应，特别是对病原体相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式（DAMP）的反应^[11]。另一方面，有证据^[12-13]表明慢性阻塞性肺疾病病理学中存在自身免疫因素，肺组织细胞凋亡和坏死释放的自身DNA可能通过TLR和cGAS激活引发不适当的免疫反应，从而导致持续的气道炎症。中药可通过多种机制治疗COPD，包括抑制炎症介质释放、有效清除氧自由基、调控细胞凋亡相关通路和调节肠道菌群。这种方法可以改善相关症状，减少药物不良反应，减轻经济负担，提高生活质量。通过急性加重次数的减少，考虑参附温阳方参与COPD免疫调节机制，并协同线粒体作用，后续仍需进行动物实验验证。

然而，研究存在一定局限性：1）受试者以老年、外地及农村患者为主，对COPD认知不足，肺功能检查依从性较低，导致客观指标数据缺失较多；2）纳入患者为Ⅲ级（重度），考虑Ⅰ级（轻度）、Ⅱ级（中度）就诊患者较少，样本量不足，且Ⅳ级（极重度）患者多选择西医院就诊，可能影响中医药疗效的全面评估^[14]；3）尽管非吸烟患者占比较高，但随访发现二手烟暴露率较高，提示环境因素在COPD进展中的潜在影响；4）本回顾性分析样本量较小，可能存在误差。中药组及联合组的CAT及mMRC评分差值对比，虽说P值差异无统计学意义，但在数据上能发现二者是有变化的，结合其主观性较大，数据可靠性仍需大样本核实，后续会进一步加大样本量验证。

综上所述，参附温阳方通过益气温阳定喘、清肺化痰通络改善肺肾气虚证COPD患者的CAT及mMRC评分、减少1年内急性加重次数，证实其在改善主观症状方面及预防再次急性加重方面具有显著效果。此外，中西医结合治疗在COPD管理中展现良好前景^[15-16]，值得进一步推广和应用。

参考文献

[1] QASEEM A, WILT T J, WEINBERGER S E, et al. Diagnosis and management of stable chronic obstructive pulmonary disease: a clinical practice guideline update from the American College of Physicians, American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, and European Respiratory Society[J]. Annals of Internal Medicine, 2011, 155(3):179-191.

[2] CHRISTENSON S A, SMITH B M, BAFADHEL M, et al. Chronic obstructive pulmonary disease[J]. Lancet, 2022, 399(10342):2227-2242.

[3] LABAKI W W, ROSENBERG S R. Chronic obstructive pul‐ monary disease[J]. Annals of Internal Medicine, 2020, 173(3):ITC17-ITC32.

[4] UPADHYAY P, WU C W, PHAM A, et al. Animal models and mechanisms of tobacco smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease (COPD)[J]. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B: Critical Reviews, 2023, 26(5):275-305.

[5] 寇焰,张晓霞.补肺益肾汤治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期患者30例临床观察[J]. 北京中医药, 2014, 33(7):528-530.

[6] 黄唤芝,符启芬,杨德钱,等.加味参芪地黄丸辅治慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证疗效观察[J]. 实用中医药杂志, 2020, 36(11):1423-1424.

[7] 樊长征,苗青,付建华,等.黄龙咳喘胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚、痰热郁肺证160例——一项多中心随机、双盲、安慰剂对照临床研究[J]. 中医杂志, 2021, 62(14):1231-1237.

[8] 慢性阻塞性肺疾病中西医结合管理专家共识写作组,何权瀛,冯淬灵.慢性阻塞性肺疾病中西医结合管理专家共识（2023版）[J]. 中国全科医学, 2023, 26(35):4359-4371.

[9] 世界中医药学会联合会内科专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中西医结合诊疗指南(2022版)[J]. 中国循证医学杂志, 2023, 23(10):1117-1128.

[10] 陈亚红,冯淬灵,王婧,等.慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识[J]. 中国全科医学, 2022, 25(24):2947-2959.

[11] BRIGHTLING C, GREENING N. Airway inflammation in COPD: progress to precision medicine[J]. European Respiratory Journey, 2019, 54(2):1900651.

[12] CARAMORI G, RUGGERI P, DI STEFANO A, et al. Auto‐immunity and COPD: Clinical implications[J]. Chest, 2018, 153(6):1424-1431.

[13] BENMERZOUG S, RYFFEL B, TOGBE D, et al. Self-DNA sensing in lung inflammatory dseases[J]. Trends in Immunology, 2019, 40(8):719-734.

[14] 孔德昭,王科雯,罗文晔,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊疗指南评价与综合分析[J]. 中国中医基础医学杂志, 2023, 29(8):1307-1317.

[15] 李建生. 国际中医临床实践指南慢性阻塞性肺疾病[J]. 世界中医药, 2020, 15(7):1084-1092.

[16] LI J, ZHANG H, RUAN H, et al. Effects of Chinese herbal medicine on acute exacerbations of COPD: A randomized, placebo-controlled study[J]. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2020, 15:2901-2912.

基金资助

吉林省自然科学基金项目(YDZJ202201ZYTS166)

吉林省卫生健康科技能力提升计划项目(2025WS-ZA005)