葛根芩连汤治疗肥胖2型糖尿病湿热困脾证

Effect of Gegen Qinlian decoction in the treatment of obese T2DM patients with the syndrome of dampness-heat disturbing the spleen

摘要

目的 分析肥胖2型糖尿病（T2DM）湿热困脾证患者应用葛根芩连汤治疗的效果。 方法 选取2023年1月—2025年1月医院收治的肥胖T2DM湿热困脾证患者164例，随机数字表法分为利拉鲁肽组和葛根芩连汤组，各82例。比较2组临床各指标变化情况。 结果 总有效率治疗12周后，葛根芩连汤组高于利拉鲁肽组（P＜0.05）。较治疗前，2组治疗12周后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、体质量指数（BMI）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、神经肽Y、胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）及心理、生理功能、治疗、社会关系、满意度评分降低，葛根芩连汤组更低（P＜0.05）；2组血清脂联素、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）升高，葛根芩连汤组更高（P＜0.05）。 结论 葛根芩连汤可有效降低肥胖T2DM湿热困脾证患者炎性因子水平，调节其糖脂代谢水平，改善患者脂肪因子及胰岛功能指标，提高其生活质量，且疗效显著。

Abstract

Objective To analyze the effect of Gegen Qinlian decoction in the treatment of obese type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with the syndrome of dampness-heat disturbing the spleen. Methods A total of 164 obese T2DM patients with the syndrome of dampness-heat disturbing the spleen in our hospital from January 2023 to January 2025 were randomly divided into a liraglutide group (82 cases) and a Gegen Qinlian decoction group (82 cases). The changes of clinical indexes were compared in the two groups. Results The total effective rate was higher in the Gegen Qinlian decoction group than that in the liraglutide group after 12 weeks of treatment (P<0.05). Compared with before treatment, the levels of fasting blood glucose (FBG), 2-hour postprandial blood glucose (2 h PG), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), body mass index (BMI), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), neuropeptide Y (NPY), homeostasis model assessment of insulin resistance index (HOMA-IR), and the scores of psychology, physiological function, treatment, social relations, satisfaction were decreased in the two groups after 12 weeks of treatment, and the Gegen Qinlian decoction group was decreased even more significantly (P<0.05), while the levels of adiponectin and the homeostasis model assessment of islet β cell function indexes (HOMA-β) were increased in both groups, and the Gegen Qinlian decoction group was increased even more significantly (P<0.05). Conclusion In obese T2DM patients with the syndrome of dampness-heat disturbing the spleen, Gegen Qinlian decoction effectively reduces the levels of inflammatory factors, regulate their glycolipid metabolism levels, improve the indexes of fat factors and islet function, and improve their quality of life, with a significant therapeutic effect.

关键词

肥胖2型糖尿病 / 湿热困脾证 / 葛根芩连汤 / 临床疗效

Key words

obese type 2 diabetes mellitus / syndrome of dampness-heat disturbing the spleen / Gegen Qinlian decoction / clinical efficacy

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitu，T2DM）作为一种日益蔓延的代谢性疾患，其发病率在当代社会结构与生活形态演变，尤其是人口老龄化及饮食结构西化等多重因素驱动下持续攀升，已成为不容忽视的公共健康问题^[1-3]。该类疾病中，合并肥胖或超重的人群展现出更严峻的临床预后，其冠心病、脑卒中及其他心血管事件的发生风险显著升高，全因死亡率也随之增加，凸显体质量管理在治疗策略中的核心地位^[4]。因此，在药物选择上，不仅需关注降糖效能，而且更应综合考量其对体质量的调控能力、胰岛素敏感性的提升以及脂代谢的改善作用，以期实现代谢综合治理^[5]。利拉鲁肽可促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，然而其也常引发厌食、腹胀等胃肠道不良反应，在一定程度上限制了临床适用性^[6]。从中医学视角审视，T2DM可归类于“消渴”病，其中肥胖型患者多辨证为湿热困脾证，认为湿热内蕴是疾病发生的重要病机，脾脏作为运化之枢，其功能失调贯穿病程始终，故治则应着眼于清热化湿、健脾运中。葛根芩连汤由葛根、黄芩、黄连等成分组成，能解肌退热、清热燥湿、滋阴健脾，可用于肥胖T2DM湿热困脾证的治疗^[7]。基于此，本研究选取164例肥胖T2DM湿热困脾证患者作为研究对象，旨在为临床有效治疗肥胖T2DM湿热困脾证患者提供依据及参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选自在北京中医药大学东方医院秦皇岛医院收治的肥胖T2DM湿热困脾证患者，病例纳入年限为2023年1月—2025年1月，共纳入164例，采用随机数字表法分为利拉鲁肽组和葛根芩连汤组，各82例。利拉鲁肽组男53例，女29例；年龄35～79岁，平均年龄（48.43±3.43）岁；病程1～8年，平均病程（3.09±0.57）年；肥胖程度^[8]：肥胖前期、Ⅰ度肥胖、Ⅱ度肥胖分别占25例、39例、18例。葛根芩连汤组男50例，女32例；年龄33～79岁，平均年龄（48.29±3.39）岁；病程1～9年，平均病程（3.13±0.59）年；肥胖程度：肥胖前期、Ⅰ度肥胖、Ⅱ度肥胖分别占23例、42例、17例。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经秦皇岛市中医医院伦理委员会审核批准（202010011A）。

1.2 纳入、排除、脱落及剔除标准

1.2.1 纳入标准

西医诊断标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》^[9]中关于2型糖尿病的相关诊断标准，且体质量指数（BMI）在25 kg/m²及以上。中医诊断标准：《中药新药临床研究指导原则》^[10]中湿热困脾证的相关诊断标准，主症：形体肥胖、脘腹胀满、口渴、食少纳呆、大便溏、舌红苔黄腻；次症：肢体困重、心胸满闷、小便赤黄、脉滑数。认知功能正常者，对本研究知情同意者等。

1.2.2 排除标准

1）对本研究药物存在禁忌者；2）1型糖尿病者；3）并发糖尿病相关严重并发症者；4）合并自身免疫系统疾病、肝炎、肺结核、凝血功能障碍及恶性肿瘤疾病者等。

1.2.3 脱落标准

治疗期间发生其他疾病需终止治疗者。

1.2.4 剔除标准

1）未完成疗程治疗者；2）同时参与其他试验研究者等。

1.3 方法

利拉鲁肽组皮下注射杭州九源基因工程股份有限公司生产的利拉鲁肽注射液（S20233110，3 mL：18 mg）1.2 mg/次，每日1次，进行皮下注射治疗；葛根芩连汤组在利拉鲁肽组基础上给予葛根芩连汤，方组：葛根24 g，黄芩9 g，黄连9 g，甘草6 g，加1 000 mL水煎煮，过滤药渣，留取500 mL药汁，每次250 mL，分早、晚2次温服。2组均治疗12周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

治疗12周后，根据研究^[10]评估2组临床疗效，其中证候积分改善率在90%及以上为临床痊愈；证候积分改善率在70%及以上、90%以下为显效；证候积分改善率在30%及以上、70%以下为有效；未达上述标准为无效，总有效率＝1-无效率。

1.4.2 糖脂代谢水平

于治疗前、治疗12周后，取空腹静脉、餐后2 h血液标本6 mL并制备血清，采用己糖激酶法（上海高踪医疗器械科技有限公司，50人份/盒）检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）；通过全自动生化分析仪（常德普施康生物科技有限公司，HMS200型）检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平；并计算BMI（体质量/身高²）。

1.4.3 炎性因子水平

于治疗前、治疗12周后，血液采集及血清制备同1.4.2，应用磁微粒化学发光法检测血清白细胞介素6（IL-6）水平，用化学发光免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，用胶体金法检测血清细胞间黏附分子1（ICAM-1）水平，用流式荧光发光法检测血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平。

1.4.4 脂肪因子及胰岛功能指标

于治疗前、治疗12周后，血液采集及血清制备同1.4.2，应用胶乳免疫比浊法检测血清脂联素水平，用化学发光免疫分析法检测血清神经肽Y水平，应用己糖激酶法检测血清空腹胰岛素（FINS）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。

1.4.5 生活质量

应用T2DM生活质量量表（DMQLS）^[11]评估2组患者生活质量，评估时间为治疗前、治疗12周后，采用5级Likert评分法，每个条目从0分到4分，评估内容包括心理（共23个条目，0～92分）、生理功能（共22个条目，0～88分）、治疗（共14个条目，0～56分）、社会关系（共15个条目，0～60分）、满意度（共13个条目，0～52分），故分值越高患者生活质量越差。

1.5 统计学方法

所得资料经SPSS 26.0软件进行处理。计数资料以例（%）表示，χ²检验；计量资料以均数±标准差（\overline{x}±s）表示，t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

见表1。

2.2 2组糖脂代谢水平比较

见表2。

2.3 2组炎性因子水平比较

见表3。

2.4 2组脂肪因子及胰岛功能指标比较

见表4。

2.5 2组生活质量比较

见表5。

3 讨论

肥胖型T2DM是一种由肥胖与T2DM相互促进、共同构成的复杂代谢性疾病实体，其特征为在胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足的经典病理生理基础上，显著伴有脂肪组织功能障碍、异位脂质沉积及慢性低度炎症状态^[12-14]。与此同时，肥胖个体常出现肝糖输出抑制功能减弱、外周组织葡萄糖摄取利用障碍，进而诱发系统性胰岛素抵抗；伴随而来的脂代谢紊乱，如游离脂肪酸升高和致动脉粥样硬化性血脂谱，进一步加剧这一抵抗状态^[15]。利拉鲁肽可从多途径改善糖脂代谢^[16-17]。然而，该药长期使用易引发胃肠道不良反应^[18]。需探寻一种更有效的治疗方式，本研究分析葛根芩连汤对肥胖T2DM湿热困脾证患者脂肪因子及胰岛功能指标的影响，取得了一定研究成效。

在中医学理论体系中，T2DM被归属于“消渴”之疾，其发生与现代生活方式密切相关。长期过食肥甘厚味、久坐少动及作息紊乱等行为，易损伤中焦运化功能，致使水湿内停、困遏脾阳。在肥胖T2DM的发病过程中，《素问·奇病论》早已揭示其内在关联，阐释了过食膏粱厚味损伤脾胃，使水谷不化精微反成浊脂，积于肌肤脏腑而致肥胖；同时中焦壅滞产生湿热浊邪，上溢口舌、扰及津液输布，最终发为消渴。因此，从病机层面看，湿热困脾不仅是肥胖型T2DM的核心病机，也是其主要证型表现，在治疗上应以清化湿热、健运脾胃为根本大法，祛邪安正，运脾和中，从而实现标本兼治的调治目标^[19-20]。葛根芩连汤方中葛根解肌退热、醒脾生津、升阳止泻，黄芩、黄连清热燥湿、泻火解毒，甘草补气润肺、止咳化痰、解毒止痛，诸药合用可清热燥湿、醒脾生津^[21]。本研究中较利拉鲁肽组，葛根芩连汤组总有效率治疗12周后更高，炎性因子水平及心理、生理功能、治疗、社会关系、满意度评分更低，证实了葛根芩连汤可有效降低肥胖T2DM湿热困脾证患者炎性因子水平，提高其生活质量，且疗效显著。

脂肪因子可通过调控脂联素、神经肽Y等因子，影响肥胖T2DM患者机体的各种生理活动及能量代谢^[22]。HOMA-IR可有效评估患者胰岛素功能；HOMA-β则可用于评估胰岛β细胞功能。本研究发现，治疗12周后，葛根芩连汤组脂联素、HOMA-β高于利拉鲁肽组，FBG、2 h PG、TG、TC、神经肽Y、BMI、HOMA‐IR低于利拉鲁肽组，进一步提示了葛根芩连汤可调节肥胖T2DM湿热困脾证患者糖脂代谢水平，改善患者脂肪因子及胰岛功能指标。现代药理学^[23-25]研究发现，葛根中发挥核心药理活性的成分葛根素，能有效减轻机体氧化应激损伤，保护细胞端粒结构稳定性，进而抑制胰岛β细胞凋亡，维持胰岛β细胞正常分泌功能，为血糖调控提供关键细胞基础；黄芩的主要活性单体黄芩苷，则通过精准激活关键信号通路发挥降糖效应。黄连的特征性活性成分小檗碱，其能通过调节血脂代谢相关酶活性、抑制脂质合成通路，实现血脂水平的改善，且其抗炎效应可进一步减轻慢性炎症状态对糖代谢稳态的破坏，多维度协同改善胰岛素抵抗并调节糖脂代谢紊乱。

综上，葛根芩连汤可有效降低肥胖T2DM湿热困脾证患者炎性因子水平，调节其糖脂代谢水平，改善患者脂肪因子及胰岛功能指标，提高其生活质量，且疗效显著。但本研究样本量较少、仅为单中心研究，可能导致研究结果存在偏倚，仍有待相关研究完善设计和深入分析。

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基金资助

河北省中医药管理局科研计划项目(2023425)

2021年秦皇岛市科学技术研究与发展计划自筹经费项目(202101A173)